Метаболический синдром (МС) определяется как комплекс метаболических, гормональных и клинических нарушений, в основе которых лежат инсулинорезистентность и компенсаторная гиперинсулинемия [1]. Согласно данным ВОЗ, число больных МС в Европе составляет 40–60 млн человек. В индустриальных странах распространенность МС среди населения старше 30 лет достигает 10–25% [2, 3].

Как показали исследования последних лет, жировая ткань обладает ауто-, пара- и эндокринной функциями и секретирует большое количество биологически активных веществ, которые могут вызывать развитие сопутствующих ожирению осложнений [4]. Попытки установить факторы, ответственные за развитие МС, привели к выделению трех равноценных компонентов: глюкозоинсулиновой ассоциации, липидного компонента и гипертензивного компонента [5]. Патофизиология МС обусловлена уменьшением чувствительности к инсулину, расстройствами функции симпатической нервной системы, системы альдостерона-ангиотензина-ренина и натрийуретических пептидов [6]. Активно изучаются и другие составляющие МС. Некоторые авторы рассматривают в составе МС гиперандрогению у женщин, обеспечивающую высокий уровень свободного тестостерона, гиперурикемию как индикатор метаболических сдвигов атеро- и диабетогенной направленности [7]. Взаимодействие жировой ткани, гипоталамо-гипофизарного комплекса и надпочечника играют главную роль в контроле чувства насыщения, обмена глюкозы, депонирования липидов и баланса
энергии. Нарушения в системе адренокортикальных связей вносят вклад в развитие МС на паракринном и системном уровне, вызывая дисрегуляцию органов, чувствительных к альдостерону и андрогенам, включая жировую ткань [8]. Таким образом, МС – это комплекс динамических нарушений, который, имея в основе инсулинорезистентность и ожирение, может вызывать другие метаболические сдвиги или усугублять уже имеющиеся [9].

При МС блокируются трансмембранные ионообменные механизмы (Na+-, K+- и Са2+-зависимой АТФазы). В результате повышается содержание внутриклеточного Na+ и Са2+, уменьшается содержание K+, что приводит к увеличению чувствительности сосудистой стенки к прессорным воздействиям; повышается реабсорбция Na+ в проксимальных и дистальных канальцах нефрона, способствуя задержке жидкости и развитию гиперволемии, а также повышению содержания Na+ и
Са2+ в стенках сосудов [10]. Поражение почек при МС регистрируют в 21,1% случаев. Выявлено, что у больных МС по мере снижения функции почек усугубляется выраженность нарушений липидного обмена и нарастает уровень артериального давления, что повышает возникновение кардиоваскулярных осложнений [8]. Развитию сопутствующей дисфункции эндотелия способствуют недостаточная продукция оксида азота в сосудистой стенке и его инактивация [11].

Широкая распространенность МС, его тесная связь с образом жизни и высокая смертность от его последствий (ИБС, артериальная гипертензия) обусловливают повышенный интерес к нему врачей и пациентов всех стран в плане своевременной диагностики, лечения и разработки целенаправленной программы профилактики.

Материалы и методы. Обследование с использованием клинических, инструментальных и лабораторных методов было проведено 112 мужчинам с МС (основная группа) и 42 здоровым добровольцам (контрольная группа). Средний возраст пациентов – 41,4±3,2 года. Определяли уровень мочевины, креатинина и параметры водно-электролитного статуса (натрий, калий, хлориды, осмолярность) в сыворотке крови и моче. Сыворотку получали из крови, взятой натощак, до исследования замораживали и хранили при -20оС. Суточную мочу собирали в сухую чистую емкость с консервантом. Осмолярность определяли на криоскопическом осмометре Osmomat 030, концентрацию электролитов – на автоматическом анализаторе EasyLyte (“Medica”, США), уровень креатинина
и мочевины – на анализаторе Hitachi 902 кинетическим методом с использованием тест-наборов фирмы
“Roche Diagnostics”. Альдостерон, адренокортикотропный гормон (АКТГ), нейтрофильный желатиназаассоциированный липокалин (НГАЛ), кортизол, β2-микроглобулин, вазопрессин в сыворотке крови и микроальбумин в моче определяли при помощи иммуноферментного анализа.

Для диагностики МС использовали критерии Национального института здоровья США (2001).
Основной признак: абдоминальный тип ожирения – окружность талии более 102 см. Дополнительные критерии: артериальная гипертония, гипертриглицеридемия, снижение уровня ХС ЛПВП, гипергликемия натощак. Диагноз МС устанавливали при наличии основного и двух дополнительных критериев.

Результаты и обсуждение. Как видно из представленных в табл. 1 данных, большинство изученных
биохимических показателей сыворотки крови в обеих группах достоверно не различались, поскольку при МС не происходит клинически значимого нарушения электролитного, азотистого и белкового равновесия в крови. Установлено превышение уровней глюкозы и триглицеридов в сыворотке крови у пациентов основной группы относительно как показателей контрольной группы, так и нормальных значений. В то же время средние величины другого показателя липидного обмена – холестерина, не различались у пациентов обеих групп и не превышали значения 5,2 ммоль/л. Это связано с относительно небольшой продолжительностью заболевания (у всех обследованных МС диагностирован впервые).

Таблица 1. Биохимические показатели сыворотки крови.

При анализе суточной экскреции электролитов и продуктов азотистого обмена (табл. 2) установлено,
что концентрация креатинина в моче у обследованных основной и контрольной групп достоверно не
различалась. Это свидетельствует об отсутствии патологических изменений на уровне почечного клубочка, поскольку креатинин не реабсорбируется и не секретируется. Экскреция калия, натрия и хлоридов при метаболическом синдроме оказалась ниже, чем у здоровых. Возможно, это обусловлено увеличением активности ионных переносчиков базолатеральных мембран канальцев вследствие связывания кортизола с минералокортикоидными рецепторами. В результате – увеличение электрохимического градиента между канальцевой и внутриклеточной жидкостью для натрия и хлоридов, калий при этом движется по градиенту концентрации. Увеличение реабсорбции натрия в проксимальных канальцах также может быть связано с повышением фильтрации глюкозы, так как
концентрация последней в крови выше у пациентов с МС. Поскольку натрий и хлориды – основные внеклеточные осмотически активные вещества, уменьшение их экскреции может сопровождаться задержкой жидкости. Осмолярность крови в физиологических условиях регулируется вазопрессином, его концентрация у пациентов с МС достоверно выше, чем в контрольной группе (табл. 3). Это может свидетельствовать о задержке воды у пациентов с МС вследствие вазопрессининдуцированного встраивания аквапоринов II типа в мембраны главных клеток собирательных трубочек. Так, осмолярный клиренс и клиренс осмотически свободной воды выше у обследованных контрольной
группы, т. е. почки здоровых эффективнее очищают кровь от осмотически активных веществ и обладают большими способностями по выделению разведенной мочи (см. табл. 2). Осмолярность суточной мочи в контрольной группе закономерно выше, поскольку выше экскреция осмотически активных веществ. Клиренс креатинина также выше в контрольной группе, однако и в основной этот показатель находится в границах нормы. Различия обусловлены более высокой концентрацией креатинина крови у пациентов с МС (см. табл. 1). Мочевины у больных МС за сутки экскретируется
больше, чем у здоровых, что, возможно, связано с уменьшением осмотического градиента между просветом почечных канальцев и интерстицием из-за увеличения реабсорбции электролитов (см. табл. 2).

Таблица 2. Биохимические показатели мочи.

Таблица 3. Содержание гормонов и белков в сыворотке крови и моче.

Содержание в сыворотке крови альдостерона, НГАЛ, β2-микроглобулина, АКТГ достоверно не различалось у обследованных основной и контрольной групп. Отмечена более высокая концентрация микроальбумина в моче у больных МС. Это может свидетельствовать об имеющейся у них эндотелиальной дисфункции либо клубочковой гиперфильтрации. Уровень кортизола у пациентов основной группы был достоверно выше, чем в контроле. С учетом отсутствия различий в концентрации АКТГ между группами можно предполагать развитие гиперфункции надпочечников у больных МС.

Заключение. У пациентов с МС отмечается нарушение водно-электролитного и азотистого обмена,
проявлением которого является снижение суточной экскреции основных осмотически активных веществ – мочевины, калия, натрия, хлоридов. Уменьшение осмолярности мочи не сопровождается изменением осмолярности сыворотки крови вследствие увеличения выработки антидиуретического гормона и связанной с этим задержкой жидкости. Увеличение экскреции микроальбумина свидетельствует о раннем вовлечении почек в каскад проявлений МС в результате развития системной эндотелиальной дисфункции и клубочковой гиперфильтрации. Отмеченные нарушения развиваются по типу “порочного круга”: задержка жидкости приводит к гиперфильтрации, почечная дисфункция
усугубляет водно-электролитные расстройства.