Эффективность спематона при мужском бесплодии


Н.А. Нашивочникова, В.Н. Крупин, С.А. Селиванова

ГБОУ ВПО «НижГМА» Минздрава РФ (ректор – засл. деятель науки РФ, проф. Б. Е. Шахов), Нижний Новгород
Представлены результаты приема спематона 39 мужчинами из бесплодных пар с различными формами патоспермии (астено-, олиго-, тератозооспермия). Показано, что эффект за первые
3 месяца приема спематона обусловлен преимущественно нормализацией акросомальной реакции сперматозоидов. Установлено, что спематон благодаря содержанию L-карнитина, цинка, витамина Е способствует восстановлению нарушенной индуцируемости акросомной реакции.

Введение. Как известно, основные показатели фертильности спермы – общая концентрация сперматозоидов в эякуляте, их подвижность и морфология. Бесспорным является факт, что помимо подвижности, жизнеспособности и концентрации сперматозоидов в процессе оплодотворения яйцеклетки важнейшую роль играет акросомная реакция. В 5–10% случаев причиной бесплодия служит нарушение спонтанной и/или индуцированной акросомной реакции [1]. Однако оценка акросомной реакции сперматозоидов в рутинных исследованиях не проводится.

Известно, что основные показатели спермограммы в значительной мере подвержены воздействию различных как эндогенных, так и экзогенных факторов.

В литературе достаточно сведений о влиянии различных факторов на подвижность сперматозоидов как непосредственно в самом эякуляте, так и в половом тракте женщины: pH спермы и содержимого влагалища, концентрации минеральных веществ и фруктозы в эякуляте, перитонеальной жидкости, ее клеточного, цитокинового, электролитного состава и др. [2]. Среди множества методов медикаментозной терапии мужского бесплодия использованию препаратов L-карнитина и цинка уделяется значительное внимание [3–6], однако нет четкого объяснения механизма влияния этих препаратов на показатели спермограмм.

Цель настоящего исследования – выяснить влияние биологически активной добавки к пище спематон (Свидетельство о государственной регистрации № RU.77.99.11.003.E.018281.06.11 от 02.06.2011) на функциональные характеристики сперматозоидов, включая акросомную реакцию.

Материалы и методы. В исследование вошли 65 мужчин из бесплодных пар. Критерии включения: отсутствие беременности в браке (более года половой жизни без контрацепции); отсутствие клинических и лабораторных признаков воспалительного процесса в половых железах; отсутствие инфекций репродуктивного тракта (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Trichomonas vaginalis), определяемых методом полимеразной цепной реакции; отсутствие аутоиммунных реакций против сперматозоидов, сопровождающихся выработкой антиспермальных антител; концентрация сперматозоидов не менее 10 млн/мл; отсутствие эякуляторных нарушений; отсутствие выраженных соматических заболеваний.

Все пациенты получали спематон перорально 1 раз в день перед едой.

Прием спематона был начат за 3 месяца до предполагаемого зачатия. Это связано с тем, что время созревания сперматозоидов составляет 72 дня и вещества, положительно влияющие на сперматогенез, должны поступать в организм в течение всего этого периода.

Исследование спермы проведено в соответствии с требованиями ВОЗ [7]: определяли концентрацию, подвижность и долю нормальных форм, методом MAR выявляли долю сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами. Для оценки спонтанной и индуцированной ионофором кальция — антибиотиком А 23187 акросомной реакции использовали способ двойного флюоресцентного окрашивания сперматозоидов [8]. Нарушениями акросомной реакции считали показатели спонтанной акросомной реакции более 20%, индуцированность — менее 15% [9].

В дальнейшем из исследования были исключены 26 пациентов, у половых партнерш которых в процессе обследования были установлены явные факторы женского бесплодия: нарушения овуляции, непроходимость маточных труб, распространенный эндометриоз. У 39 мужчин, вошедших в анализируемую группу, имели место различные формы патоспермии (олиго-, астено-, тератозооспермия).

Полученные лабораторные данные обработаны методами вариационной статистики при помощи t-критерия Стьюдента для независимых и парных значений, χ2 и критерия знаков.

Результаты. За 3 месяца лечения, что соответствует продолжительности цикла сперматогенеза, беременность наступила у половых партнерш 8 (20,5%) пациентов.

Оценка акросомной реакции показала, что доля спонтанно (преждевременно) прореагировавших сперматозоидов не изменилась (см. таблицу). Однако доля сперматозоидов с индуцированной акросомной реакцией увеличилась более чем в 1,5 раза (p<0,001), а индуцируемость – показатель, представляющий собой разницу между долей сперматозоидов, спонтанно (преждевременно) утративших акросому, и долей сперматозоидов, претерпевших акросомную реакцию после действия ионофора кальция 23187 (действие ионофора симулирует контакт сперматозоида с яйцеклеткой), – почти в 3,5 раза (p<0,001). У 36 (92,3%) из 39 пациентов зафиксирован рост индуцируемости (p<0,01). Причем данные изменения наблюдались уже через 1 мес от начала приема спематона.

Каких-либо побочных действий, связанных с приемом спематона обследованными пациентами, зафиксировано не было.

Обсуждение. Важнейшей функцией сперматозоидов, играющей ключевую роль в проникновении сперматозоида через оболочку яйцеклетки, служит акросомная реакция – рецепторопосредованная активация и высвобождение протеолитических ферментов [10]. Акросомная реакция возникает при поступлении ионов кальция внутрь сперматозоида. Считается, что в норме акросомная реакция происходит в результате взаимодействия рецепторов галактозилтрансферазы на головке сперматозоидов со специфическими антигенами блестящей оболочки (ZP3 и др.), что приводит к активному транспорту внутрь головки сперматозоида Са2+ и Na+ в обмен на Н+. Увеличение внутриклеточной концентрации Са2+ активирует Са2+-зависимую фосфолипазу, в результате изменяется уровень вторичных посредников – циклических нуклеотидов. Вслед за этим активируется протонная АТФаза, что приводит к увеличению внутриклеточного рН. Увеличение концентрации Са2+ в цитозоле и повышение рН в головке сперматозоида запускают акросомную реакцию [11, 12].

Полученные нами данные убедительно свидетельствуют, что наступление беременности на фоне приема спематона обусловлено главным образом влиянием его компонентов на функциональные характеристики сперматозоидов, поскольку концентрация, подвижность и морфология сперматозоидов в этот период фактически не изменились. Наиболее наглядны при этом изменения индуцируемости акросомной реакции. Именно показатель индуцируемости акросомной реакции характеризует количество сперматозоидов, действительно способных преодолеть блестящую оболочку и оплодотворить яйцеклетку [13]. Полученные результаты легко объяснить давно известными данными, будто сперматозоиды приобретают оплодотворяющую способность только после 2-недельного продвижения через придаток и «дозревания» в семенных пузырьках [14, 15]. Есть основания считать, что дефицит специфических компонентов, таких как L-карнитин, цинк, витамин Е, нарушает капацитацию, а добавление их при лечении способно восстанавливать утраченные функции сперматозоидов.

Заключение. Таким образом, спематон, содержащий L-карнитин, цинк, витамин Е, способствует восстановлению нарушенной индуцируемости акросомной реакции сперматозоидов, при этом эффект проявляется уже через 1 мес от начала его приема.


Литература



  1. Морозов П.Г. Состояние акросомальной системы спермиев при некоторых видах мужского бесплодия: Автореф. канд. дисс. Киев, 1990.

  2. Йен С.С.К., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология: в 2 т. М.: Медицина, 1998;704.

  3. Costa M., Canale D, Filicori M.D., Iddio S., Lenzi A. L-carnitine in idiopathic asthenozoospermia: a multicenter study. Andrologia 1994; 26(3): 155–159.

  4. Micic S. Effects of L-carnitine on sperm motility and number in infertile men [abstract]. 16th World Congress on Fertility and Sterility. San Francisco, Oct 4 1998.

  5. Mieie S., Lalie N., Bojanie N., Nale D.J. Carnitine therapy of oligospermic men. 25th Annual Meeting program and abstracts, 7–11.05.2000. Boston: American Society of Andrology 2000.

  6. Vicari E., Calogero A.E. Effects of treatment with carnitines in infertile patients with prostato-vesiculo-epididymis.

  7. WHO laboratory manual for the examination of human sperm and semem-cervical mucus interaction. WHO, 4 edition. Cambridge: University Press 1999;128.

  8. Nikolaeva M.A., Golubeva E.L., Kulakov V.I., Sukhikh G.T. Evaluation of stimulus-induced acrosome reaction by two-color flow cytometric analysis. Mol Hum Reprod 1998; 4(3):243–250.

  9. Tesarik J. Acrosome reaction testing. Report of the consensus workshop on advanced diagnostic andrology techniques. ES-HRE, Andrology Special Interest Group. Hum Reprod 1996; 11:1463–1479.

  10. Chang M.C. The meaning of sperm capacitation: A historical perspective. J Androl 1984; 5: 45–50.

  11. Henkel R., Franken D.R., Habenicht U.-F. Zona pellucida as physiological trigger for the induction of acrosome reaction Andrologia 1998;30(4–5):275–280

  12. Yudin A.I., Cherr G.N., Vandevoort C.A., Overstreet J.W. Rearrangement of the PH-20 protein on the surface of macaque spermatozoa following expozure to anti-PH-20 antibodies or binding to zona pellucida Mol. Reprod. and Dev. 1998;50(2):207–220.

  13. Божедомов В.А., Николаева М.А., Теодорович О.В. Нормализация акросомальной реакции сперматозоидов в результате комплексной терапии карнитином, фруктозой и лимонной кислотой. Проблемы репродукции. 2003;6:49–52.

  14. Tournade A. Difference de motilite des spermatozoides preleves dans les clivers segments de lepididyme. CR Soc. Biol. 1993;74:738.

  15. Young W.C. A study of the function of epididymis. III. Functional changes undergone by spermatozoa during their passage through the epididymis and vas deferens in the guinea-pig. J Exp. Biol. 1991;8:151–162.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Н. А. Нашивочникова – ассистент кафедры урологии им. Е. В. Шахова
ГБОУ ВПО «НижГМА»; e-mail: dom17.doctor@mail.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа