Введение. Преждевременным считают семяизвержение, возникающее постоянно или периодически без должного контроля над ним до введения полового члена во влагалище (ejaculatio ante portas) или менее чем через 2 мин после интроекции (ejaculatio praecox), что сопровождается обеспокоенностью мужчин состоянием эякуляторной функции, сексуальной неудовлетворенностью партнерши и межличностными конфликтами в паре [1, 2].

Преждевременная эякуляция (ПЭ) является одной из наиболее распространенных форм сексуальной дисфункции у мужчин сексуально активного возраста, ее механизмы изучены недостаточно [3].

Согласно американскому обзору состояния здоровья и социальных проблем населения, встречаемость ПЭ в популяции составляет 21% [4]. W. Wang и соавт. [5] отмечали ПЭ у мужчин моложе 40 лет примерно в 30% случаев.

Всемирное исследование половых отношений и поведений GSSAB (Global Study of Sexual Attitudes and Behaviors) показало, что ПЭ – наиболее частая половая дисфункция у мужчин, примерно каждый 3-й страдает этим расстройством и уровень распространения его на Востоке ниже, чем в других регионах мира.

E. Laumann и соавт. [4, 6] показали связь ПЭ с эректильной дисфункцией (ЭД). C. Liang и соавт. [7] отметили высокую распространенность ПЭ среди больных хроническим простатитом (ХП) и синдромом хронической тазовой боли, показатели которой составили 36,9 и 64,1% соответственно.

В России у больных хроническим простатитом ПЭ выявлена в 29,4% наблюдений, а эффективность этиотропной терапии пациентов с различными формами ХП и вторичной ПЭ составила 67,4% [8].

В литературе имеются данные, свидетельствующие о генетической предрасположенности к возникновению ПЭ, а также о том, что нарушения эякуляции отмечаются в большем проценте случаев среди лиц с избыточной массой тела, невысоким уровнем образования, эмоциональными переживаниями и стрессом [9, 10].

Преждевременная эякуляция оказывает значительное влияние на психоэмоциональное состояние и качество жизни пациентов, однако редко служит поводом обращений мужчин к врачам – не более чем в 10% случаев. Наиболее вероятной причиной низкой выявляемости ПЭ является чувство неудобства или неуверенности пациента в излечении ПЭ и недостатка знаний и клинического опыта у специалиста, который устанавливает неверный диагноз [1,3].

В норме семяизвержение и оргазм обычно происходят одновременно. Обе функции контролируются парасимпатической, симпатической и соматической нервной системой. Нейрохимический рефлекс представляет собой сложное взаимодействие центральных серотонин- и дофаминергических нейронов.

Среди основных причин возникновения первичной ПЭ считают короткую уздечку полового члена, нейрогенные и медиаторные нарушения, а приобретенной (вторичной) – ХП, ЭД и гипертиреоз.

В 1990-е гг. появились первые медикаментозные препараты – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗ) – для лечения ПЭ. Однако некоторые пациенты отказываются от приема СИОЗ по причине недостаточной эффективности и возникновения побочных эффектов [11].

В 2012 г. на отечественном рынке появился комплекс НейроДоз®, зарегистрированный в РФ в качестве биологически активной добавки (БАД) к пище для мужчин, дополнительного источника витамина В6, содержащей тирозин, фенилаланин, триптофан, глютамин.

Проведенные клинические исследования подтвердили эффективность применения этого комплекса при лечении различных форм ПЭ.

По результатам пилотного плацебо-контролируемого исследования с участием 43 мужчин с ПЭ, проведенного Г. В. Тер-Аванесовым в 2011 г., назначение БАДа НейроДоз® в течение 3 мес позволило нормализовать половой акт у 58,7% пациентов, увеличить продолжительность фрикционного периода полового акта в среднем с 0,9 до 3,5 мин (р<0,05) у 67,8% пациентов и снизить количество эпизодов ПЭ (р<0,05) [12].

В 2013 г. многоцентровое открытое исследование эффективности и безопасности многокомпонентного комплекса НейроДоз® у пациентов с ПЭ, проведенном на базе девяти клинических центров, показало не только увеличение продолжительности пенетрационной фазы и фрикционного периода полового акта в среднем в 2,5 раза, но и улучшение сексуальной функции в целом и ее составляющих по данным Международного индекса эректильной функции (МИЭФ), усиление яркости оргастических ощущений, снижение уровня тревожности и депрессии при анкетировании по госпитальной шкале тревоги и депрессии (ГШТД).

Клиническое исследование, проведенное на кафедре урологии Воронежской государственной медицинской академии им. Н. Н. Бурденко под руководством проф. А. В. Кузьменко в 2014 г., выявило, что применение комплекса НейроДоз® 60 пациентам с ЭД позволило скорректировать эректильные расстройства, психоэмоциональный статус, а также восстановить нормальные хроноритмы больных ЭД благодаря, вероятнее всего, нормализации серотонинового обмена [13].

В том же году на кафедре клинической андрологии РУДН под руководством проф. И. В. Виноградова проведено сравнительное рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование, которое показало, что использование БАД НейроДоз® при вторичной ПЭ на фоне стандартной терапии ХП позволило достичь значительно лучших результатов лечения. Отмечено повышение количества пациентов с положительным ответом на терапию в основной группе по сравнению с контрольной на 29,41% и удлинение средней продолжительности полового акта в 1,32 раза [14].

Данные, полученные в ходе исследования [15], свидетельствовали об эффективности и хорошей сочетаемости ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа и БАД при комбинированной терапии пациентов с ЭД и ПЭ. Характеризуясь хорошей переносимостью, БАД НейроДоз® ослаблял психосоматическую отягощенность и достоверно увеличивал продолжительность полового акта, что в целом существенно повышало качество сексуальной жизни пациентов. По мнению исследователей, возможность пролонгирования эффекта от проведенной терапии путем индивидуального подбора пациентами режима и кратности дозирования БАДа НейроДоз® после проведенного 60-дневного курса лечения открывает новые возможности персонифицированной медицины, а применяемая БАД может быть рекомендована в качестве дополнительного средства для обеспечения полноценности сексуального контакта [15].

В 2015 г. получены результаты мультицентрового неинтервенционного (наблюдательного) исследования эффективности и безопасности применения комплекса НейроДоз при сексуальных дисфункциях у мужчин.

Цель настоящего исследования: получение эпидемиологических данных о сексуальных дисфункциях у мужчин (обращаемость, частота различных форм ПЭ, потребность в медикаментозной терапии) и оценка эффективности и безопасности применения биологически активного комплекса НейроДоз® при сексуальных дисфункциях у мужчин в рутинной клинической практике.

Материалы и методы. Исследование проведено в II квартале 2014 г. – I квартале 2015 г.

Сбор сведений об эпидемиологии сексуальных дисфункций у мужчин осуществлен путем анкетирования лечащих врачей – участников исследования. Всего было получено 64 анкеты врача – участника неинтервенционного исследования БАДа НейроДоз®, из которых было полностью заполнено и подлежало анализу 37 анкет.

Для получения сведений об эффективности и безопасности применения биологически активного комплекса НейроДоз® при сексуальных дисфункциях у мужчин в рутинной клинической практике в исследование были включены 630 мужчин из 23 медицинских учреждений России.

Сбор информации от пациента проведен непосредственно на приеме у врача с занесением в индивидуальные регистрационные карты.

Наблюдательное исследование не было проспективным клиническим, при его планировании и проведении исследователи руководствовались соответствующими рекомендациями (Good epidemiological Practice) [16, 17].

Значительная выборка и дизайн исследования обеспечили получение репрезентативных результатов.

В соответствии с правилами проведения неинтервенционных исследований в настоящее исследование включали пациентов по факту назначения исследуемого препарата, т.е. осуществлен сбор данных о тех пациентах, которым лечащим врачом по его усмотрению и независимо от факта проведения исследования в соответствии с инструкцией был рекомендован комплекс НейроДоз® в качестве БАДа к пище [16, 17]. Диагностика заболевания, выбор способов и тактики коррекции сексуальных дисфункций произведены лечащим врачом с учетом современных подходов к терапии сексуальных дисфункций у мужчин.

В исследование были включены пациенты с диагностированными сексуальными дисфункциями (различные формы ПЭ/неудовлетворенность средней продолжительностью полового акта, и/или стертость оргазма, и/или ЭД, сопровождающаяся повышенным уровнем тревожности), давшие добровольное информированное согласие в письменной форме.

Клиническую эффективность и безопасность БАДа НейроДоз® оценивали по степени улучшения качества сексуальной жизни мужчин, по Шкале оценки мужской копулятивной функции (МКФ, ГШТД), динамики яркости оргазма (в баллах) и продолжительности пенетрационной фазы сексуального контакта (по результатам анкетирования). Мониторинг результатов лечения пациентов осуществлен на трех визитах: визит 1 – перед включением пациента в исследование, визит 2 и визит 3 – через 1 и 2 мес приема БАДа НейроДоз® соответственно. Комплекс назначали по 2 капсулы 2 раза в день в течение 2 мес.

Эффективность оценивали следующим образом.

Выраженный эффект – увеличение продолжительности пенетрационной фазы сексуального контакта по времени на 50% и более и/или повышение яркости оргазма в баллах на 3 и более от исходного уровня, и/или снижение психоэмоциональной отягощенности сексуальной дисфункции более чем на 2 балла по шкале тревоги и/или депрессии.

Хороший эффект – увеличение продолжительности пенетрационной фазы сексуального контакта по времени на 30–49%, и/или повышение яркости оргазма на 1–3 балла от исходного уровня, и/или снижение психоэмоциональной отягощенности сексуальной дисфункции на 2 балла по шкале тревоги и/или депрессии.

Удовлетворительный эффект – увеличение продолжительности сексуального контакта по времени на 10–29% и/или повышение яркости оргазма не более чем на 1 балл от исходного уровня, и/или снижение психоэмоциональной отягощенности сексуальной дисфункции на 1 балл по шкале тревоги и/или депрессии.

Неудовлетворительный эффект – отсутствие положительной динамики состояния пациента или ухудшение состояния пациента.

Полученные данные были обработаны в общей группе пациентов (n=630) и раздельно в трех группах, выделенных в зависимости от наличия ПЭ (n=582), расстройства оргазма без ПЭ (n=17) и повышенной тревожности на фоне урологических заболеваний без ПЭ (n=31).

Статистическая обработка проведена с использованием пакетов STATISTICA 5.5 и NCSS 2004. Количественные показатели с нормальным распределением сравнили с использованием t-критерия Стьюдента; при ненормальном распределении применены методы непараметрической статистики: при равенстве дисперсий (модифицированный тест Левене) использован U-критерий Манна–Уитни, при разных дисперсиях – тест Колмогорова–Смирнова. Доли качественных показателей в выборках сравнивали с помощью критерия χ2 МакНемара или двустороннего t-теста. Статистически значимыми считались различия при p<0,05.

Результаты. По результатам анкетирования врачей, в среднем у каждого уролога находились под наблюдением 235 пациентов в месяц, из них активные жалобы на расстройство эрекции предъявлены 10,29% пациентов и всего лишь 5,25% пациентов предъявили активные жалобы на ПЭ.

При прицельном расспросе пациентов, получавших лечение по поводу различных урологических заболеваний, была выявлена высокая распространенность ПЭ у пациентов с ХП и ЭД: жалобы на недостаточную продолжительность полового акта предъявили 38,2% пациентов, получавших лечение по поводу ХП, и 33,25% мужчин, получавших лечение по поводу ЭД.

Среди пациентов с различной урологической патологией в числе прочих при прицельном расспросе отмечены уменьшение выраженности/стертость оргазма (10,29%), повышенная тревожность, беспокойство (14,84%).

В 92,4% случаев назначений БАДа НейроДоз® был рекомендован в связи с наличием ПЭ. У 69,1% больных, включенных в исследование, ПЭ сочеталась с другими урологическими заболеваниями, из них у 50,5% с воспалительными заболеваниями простаты, у 33,2% с ЭД и у 6,5% с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Травму органов мошонки (в анамнезе) отметили 6 (1%) пациентов. Значительно реже имело место наличие ПЭ на фоне других урологических заболеваний.

Сопутствующие соматические заболевания имели 95 (15%) больных. Наиболее часто диагностировали артериальную гипертензию – 33 (5,2%), сахарный диабет – 16 (2,5%), ишемическую болезнь сердца – 13 (2,1%), язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и/или гастрит – 7 (1,1%), остальные заболевания встречались менее чем в 1% случаев.

Лекарственную терапию по поводу сексуальной дисфункции до начала исследования получали 30,3% больных. Более 1 препарата принимали 22% пациентов.

В группе пациентов, отмечавших ПЭ (первая группа), 78,1% мужчин с целью улучшения сексуальной функции принимали только БАД НейроДоз®, 21,9% больных сочетали его прием с другими препаратами. К 3-му визиту продолжали прием других препаратов лишь 12,7% пациентов, в то время как 87,3% пациентов принимали НейроДоз® в монорежиме. В общей группе отмечено статистически значимое увеличение интенсивности оргазма с 5,0±2,2 до 7,6±1,8 балла, длительности полового акта с 3,3±5,4 до 6,5±4,8 мин, удовлетворенности половым актом с 1,4±0,7 до 3,1±1,1 балла, а также существенное увеличение как общего балла, так и отдельных составляющих по шкале МКФ (рис. 1).

Курсовой прием биокомплекса НейроДоз® в течение 2 мес позволил значительно сократить число пациентов с симптомами субклинически и клинически выраженной депрессии до 42 (6,9%) и 17 (2,8%) пациентов, которая исходно отмечалось у 133 (21,1%) и 171 (27,1%) мужчины соответственно.

Снижение выраженности тревожной и депрессивной симптоматики отмечено ко 2-му визиту, и положительная динамика сохранена в течение всего периода наблюдения (рис. 2).

К третьему визиту повышение яркости оргазма в общей группе наблюдалось у большинства пациентов, выраженный эффект имел место у 46,1% мужчин, хороший – у 22,3% , удовлетворительный – у 18,9%, неудовлетворительный – у 12,8% (рис. 3).

Увеличение продолжительности пенетрационной фазы сексуального контакта по времени более 50% от исходного отметили 81% пациентов (рис. 4).

Субъективное улучшение сексуальной функции в данной группе через 1 мес терапии отметили 74,4% человек, через 2 мес терапии – 88,6%.

После курсового приема продолжительность полового акта увеличилась в 2,5 раза, в среднем с 2 мин на визите 1 до 3 и 5 мин на визитах 2 и 3 соответственно. Клиническая эффективность была расценена как выраженная у 82,8% пациентов, хорошая – у 5,9%, удовлетворительная – у 2,9%.

Кроме влияния на продолжительность полового акта в группе пациентов с ПЭ на фоне приема НейроДоз® было также отмечено повышение яркости оргазма в 87% наблюдений, причем у 44,4% пациентов данный эффект был расценен как выраженный. При анализе динамики интенсивности оргазма выявлено повышение его яркости в среднем на 60%.

Также в группе ПЭ при анализе динамики показателей шкалы МКФ к концу исследования выявлено статистически значимое улучшение половой функции практически по всем составляющим, включая нейрогуморальную, психическую, эрекционную и эякуляторную.

Снижение тревожности по шкале ГШТД к концу исследования отмечено у 89,7% пациентов первой группы, из них выраженный эффект констатирован у 71,2% пациентов.

Депрессивная симптоматика по шкале ГШТД к концу исследования уменьшилась у 81,1% пациентов группы ПЭ, причем выраженный эффект отмечен у 62% пациентов.

Во второй группе пациентов с расстройствами оргазма жалобы на снижение яркости оргазма у 88,2% пациентов возникали на фоне различных урологических заболеваний, наиболее частыми причинами стертости оргастических ощущений были признаны воспалительные заболевания простаты (47,1%), ЭД (17,6%) и ДГПЖ (17,6%).

Клиническая эффективность лечения на визитах 2 и 3 составила 76,5 и 82,4% соответственно.

Кроме увеличения интенсивности оргазма в среднем на 75%, выраженного уже через 1 мес терапии, улучшились такие показатели, как удовлетворенность половым актом с 1,5±0,8 до 2,4±0,9 балла, общая сумма баллов по шкале МКФ и ее составляющим (кроме нейрогуморальной).

Поскольку в данной группе изначально большинство больных не имели отклонений при обследовании по шкале ГШТД, статистически значимого снижения доли больных с субклинически или клинически выраженной тревогой/депрессией отмечено не было.

В третьей группе пациентов с повышенной тревожностью наиболее часто диагностировали ЭД (51,6%) и воспалительные заболевания простаты (38,7%), реже – ДГПЖ (16,1%) и гипогонадизм (9,7%).

Снижение психоэмоциональной отягощенности было достигнуто у 90% пациентов.

В целом отмечено существенное снижение доли больных с субклинически или клинически выраженной тревогой (на 73,8%) и депрессией (на 70,5%).

Кроме уменьшения тревожно-депрессивной симптоматики увеличились такие показатели, как интенсивность оргазма (с 3,2±1,9 до 7,2±2,2 балла), удовлетворенность половым актом (с 1,2±0,7 до 3,3±1,2 балла), общая сумма баллов шкалы МКФ.

Различия в показателях эффективности через 1 и 2 мес приема НейроДоз® по большинству параметров, за исключением повышения яркости оргазма, были статистически незначимыми, что может быть связано с малым объемом выборки в этой группе (31 пациент).

Прием НейроДоз® характеризовался хорошей переносимостью и сочетаемостью с другими препаратами.

Нежелательные явления (НЯ) отмечены у 17 (2,7%) пациентов, связь которых с приемом БАДа НейроДоз® не исключалась для 7 (1,1%) человек. Всего зарегистрировано 19 НЯ (3% от всех курсов лечения). Из исследования выбыли 3 (0,5%) пациента по причине следующих НЯ: аллергических реакций легкой степени; сухого кашля умеренной выраженности; гиперемии, отека в области лица легкой степени на фоне одновременного приема ингибиторов ФДЭ-5.

Обсуждение. В ходе анкетирования врачей – участников неинтервенционного исследования БАДа НейроДоз® выявлено, что ПЭ – актуальная проблема. Несмотря на редкую обращаемость пациентов к урологу по поводу изолированной ПЭ, данное состояние широко распространено среди пациентов с ХП и ЭД: при прицельном анкетировании были выявлены жалобы 38,2% пациентов на недостаточную продолжительность полового акта, получавших лечение по поводу ХП, и 33,25% пациентов, обратившихся к урологу по поводу ЭД.

Также при прицельном анкетировании была отмечена довольно высокая распространенность нарушений психоэмоционального сферы и стертости оргазма среди урологических пациентов.

В патогенезе ПЭ нейротрансмиттер серотонин, являясь биологически активным веществом, играет основную роль в регуляции эякуляции. Серотонинергическая система действует как супрессор эякуляторного рефлекса. Преждевременная эякуляция является не только психологическим расстройством, но и нейробиологическим феноменом, развивающимся в результате хронической (возможно, генетической) серотонинергической гиперактивности [11, 19]. Таким образом, сексуальные дисфункции могут быть как причиной, так и следствием психоэмоциональных расстройств.

Предполагают, что инфекционно-воспалительный процесс в предстательной железе может способствовать повышению чувствительности семенного бугорка и ослаблению акта семяизвержения, которые клинически проявляются ПЭ [14, 18].

Имеются данные о возникновении ЭД у пациентов с ПЭ, связанной с психогенными факторами [20].

В других случаях ЭД может быть причиной ПЭ, так как нестойкая эрекция может способствовать сознательному ускорению завершения полового акта и обусловить формирование так называемого порочного круга. При этом оба состояния маскируют друг друга, существенно затрудняя диагностику и лечение первичного заболевания [21].

Улучшение практически всех составляющих копулятивной функции в ходе исследования, вероятно, происходило за счет увеличения концентрации прекурсоров серотонина в пресинаптической щели, таких как тирозин, фенилаланин, триптофан, глютамин, содержащихся в БАДе НейроДоз®, уменьшение психогенного компонента – под влиянием витамина В6 и магния, входящих в состав данного комплекса.

По результатам проведенного исследования значительное увеличение продолжительности полового акта отмечено в группе пациентов с ПЭ. У мужчин с расстройствами оргазма и повышенной тревожностью без ПЭ продолжительность полового акта на фоне приема НейроДоз® практически не изменилась (рис. 5). Удовлетворенность половым актом достоверно повысилась во всех группах (рис. 6). Интенсивность оргазма увеличилась во всех группах, но наиболее значимо у пациентов с повышенной тревожностью (рис. 7), получавших БАД НейроДоз®.

Интересно отметить существенное сокращение потребности в приеме других лекарственных средств и БАДов по поводу сексуальной дисфункции на фоне курсового приема БАДа НейроДоз® (в 2,5 раза).

Заключение. Биологически активный комплекс НейроДоз® продемонстрировал клиническую эффективность и безопасность применения в ряде исследований. НейроДоз® (действующее Свидетельство о государственной регистрации № RU.77.99.11.003.Е.009921.11.15 от 03.11.2015) может назначаться в составе комплексной терапии сексуальных дисфункций у мужчин. Курсовой прием в течение 2 мес влияет на копулятивную функцию, увеличивает продолжительность полового акта, красочность оргазма и удовлетворенность половой жизнью, уменьшает выраженность тревожной и депрессивной симптоматики у мужчин с сексуальными дисфункциями, что может способствовать повышению качества жизни пациентов.