English
Опыт применения антибактериального препарата Фосфомицин Эспарма при лечении острого неосложненного цистита у женщин
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2019.4.20-25
И.А. Абоян, Ю.Н. Орлов, О.А. Волошина, Н.В. Орлов, Д.С. Павлов
1) МБУЗ КДЦ «Здоровье», Ростов-на-Дону, Россия; 2) ЦГСЭН ФКУЗ МСЧ МВД России по Ростовской области Ростов-на-Дону, Россия; 3) ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
Материалы и методы. С целью оценки эффективности и безопасности применения фосфомицина трометамол (Фосфомицин Эспарма) нами было проведено проспективное нерандомизированное неконтролируемое исследование с участием 32 женщин с острым неосложненным циститом. Средний возраст исследуемых составил 27,3±3,1 года. Перед исследованием испытуемым провели общеклиническое, бактериологическое, ультразвуковое обследование. Критерии включения в исследование: наличие патогномоничных симптомов острого неосложненного цистита. Критерии исключения: осложненное течение ИМП, анатомические и функциональные нарушения мочевыводящих путей, сопутствующие заболевания. Пациенткам, включенным в исследование, назначен исследуемый препарат в дозе 3 г однократно. Эффективность терапии оценивали на 3-й и 14-й дни после приема исследуемого препарата, критериями которой стали клиническая, микробиологическая эффективность и безопасность.
Результаты. Единственным бактериальным изолятом, выделенным из мочи исследуемых, являлась E. coli, при этом 4 (12,5%) штамма продуцировали β-лактамазы расширенного спектра. Чувствительность E. coli к фосфомицину, пиперациллину/тазобактаму, амикацину, меропенему составила 100%, резистентность к ампицилллину – 15,6%, левофлоксацину и норфлоксацину – 9,4%, цефотаксиму, цефтазидиму, цефподоксиму – 12,5%. К 3-м суткам после приема фосфомицина симптомы цистита были купированы у всех исследуемых. На 14-й день, по результатам контрольного бактериологического исследования, рост бактерий в образцах мочи отсутствовал. Во время всего периода наблюдения значимых побочных эффектов не выявлено.
Заключение. Наше исследование показало, что применение антибактериального препарата Фосфомицин Эспарма при остром неосложненном цистите у женщин репродуктивного возраста эффективно и безопасно. Сохраняющаяся высокая чувствительность к фосфомицину позволяет рекомендовать данный препарат в качестве эмпирической антибактериальной терапии изученной категории пациентов.
Литература
1. Foxman B. The epidemiology of urinary tract infection. Nat Rev Urol. 2010;7(12):653–660 Doi: 10.1038/nrurol.2010.190. 2. Schappert S.M., Rechtsteiner E.A. Ambulatory medical care utilization estimates for 2007. Vital Health Stat 13. 2011;(169):1–38. 3. Loran O.B. Epidemiological aspects of urinary tract infections. Materials of the international symposium «Urinary tract infections in ambulatory patients». M.. 1999:5–8. Russian (Лоран О.Б. Эпидемиологические аспекты инфекций мочевыводящих путей. Материалы международного симпозиума «Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных». М.,1999:5–8). 4. Rafalskiy V., Khodnevich L. Prevalence and risk factors of uncomplicated UTI: multicentre study sonar. Europ Urol Suppl. 2008;3(3): 267. Doi:10.1016/S1569- 9056(08)60781-2. 5. Johansen T.E., Botto H., Cek M., et al. Critical review of current definitions of urinary tract infections and proposal of an EAU/ESIU classification system. Int J Antimicrob Agents. 2011;38:64–70. Doi: 10.1016/j.ijantimicag.2011.09.009. 6. Foxman B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors, and disease burden. Infect Dis Clin North Am. 2014;28(1):1–13. Doi:10.1016/j.idc.2013.09.003. 7. Foxman B. Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs. Dis Mon. 2003;49:53–70. Doi:10.1067/mda.2003.7. 8. Hooton T.M., Scholes D., Hughes J.P., et al. A prospective study of risk factors for symptomatic urinary tract infection in young women. N Engl J Med. 1996;335:468–474. Doi: 10.1056/NEJM199608153350703. 9. Scholes D., Hooton T.M., Roberts P.L., et al. Risk factors associated with acute pyelonephritis in healthy women. Ann Intern Med. 2005;142:20–27. 10. Palagin I.S., Sukhorukova M.V., Dekhnich A.V., et al. «DARMIS» research group. Current status of antibiotic resistance of pathogens of community-acquired urinary tract infections in Russia: Results of the «DARMIS» study (2010–2011). Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya. 2012;14(4):280–302. Russian (Палагин И.С., Сухорукова М.В., Дехнич А.В., и др. Исследовательская группа «ДАРМИС». Антибиотикорезистентность возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России. Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2012;14(4):280–302). 11. Naber K.G., Schito G., Botto H., et al. Surveillance study in Europe and Brazil on clinical aspects and Antimicrobial Resistance Epidemiology in Females with Cystitis (ARESC): implications for empiric therapy. Eur Urol. 2008;54:1164–1175. Doi:10.1016/j.eururo.2008.05.010. 12. Czaja C.A., Scholes D., Hooton T.M., et al. Population-based epidemiologic analysis of acute pyelonephritis. Clin Infect Dis. 2007;45:273–280. Doi: 10.1086/519268. 13. Echols R.M., Tosiello R.L., Haverstock D.C., et al. Demographic, clinical, and treatment parameters influencing the outcome of acute cystitis. Clin Infect Dis. 1999 29:113–119. Doi: 10.1086/520138. 14. Urology. Russian clinical guidelines. Ed.: Yu.G. Alyaev, P.V. Glybochko, D.Yu. Pushkar. 2017;501 p. Russian (Урология. Российские клинические рекомендации. Под ред. Ю.Г. Аляева, П.В. Глыбочко, Д.Ю. Пушкаря. 2017;501 с.). 15. Stein G.E. Comparison of single-dose fosfomycin and a 7-day course of nitrofurantoin in female patients with uncomplicated urinary tract infection. Clin Ther. 1999;21:1864. Doi: 10.1016/S0149-2918(00)86734-X. 16. Loran O.B. Chronic cystitis in women. Doctor. 1996;8: 6–9. Russian (Лоран О.Б. Хронический цистит у женщин. Врач. 1996;8:6–9). 17. Hooton T.M. Recurrent urinary tract infection in women. Int. J. Antimi- crob. Agents. 2001;17(4):259–268. 18. EAU Guidelines, Urological Infections, https://uroweb.org/guideline/urological-infections. 19. Spellberg B., Guidos R., Gilbert D., et al. The Infectious Diseases Society of America The epidemic of antibiotic-resistant infections: A call to action for the medical community from the Infectious Diseases Society of America. Clin. Infect. Dis. 2008;46:155–164 Doi: 10.1086/524891. 20. Alanis A.J. Resistance to Antibiotics: Are We in the Post-Antibiotic Era? Arch. Med. Res. 2005;36:697–705. Doi: 10.1016/j.arcmed.2005.06.009. 21. Laxminarayan R., Duse A., Wattal C., et al. Antibiotic resistance The need for global solutions. Lancet Infect. Dis. 2013;13:1057–1098. Doi: 10.1016/S1473-3099(13)70318-9. 22. World Health Organization. Antimicrobial Resistance: Global Report on Surveillance 2014. World Health Organization; Geneva, Switzerland: 2014. 23. Boucher H.W., Talbot G.H., Bradley J.S., et al. Bad bugs, no drugs: No ESKAPE! An update from the Infectious Diseases Society of America. Clin. Infect. Dis. 2009;48:1–12. Doi: 10.1086/595011. 24. ECDC. EMEA. The Bacterial Challenge: Time to React. Joint Technical Report. European Centre for Disease Prevention and Control; Stockholm, Sweden: European Medicines Agency; London, UK: 2009. 25. Freire-Moran L., Aronsson B., Manz C., et al. The ECDC-EMA Working Group Critical shortage of new antibiotics in development against multidrug-resistant bacteria. Time to react is now. Drug Resist. Updates. 2011;14:118–124. Doi: 10.1016/j.drup.2011.02.003. 26. Bergen P.J., Landersdorfer C.B., Lee H.J., et al. «Old» antibiotics for emerging multidrug-resistant bacteria. Curr. Opin. Infect. Dis. 2012;25:626–633. Doi: 10.1097/QCO.0b013e328358afe5. 27. Bush K., Courvalin P., Dantas G., et al. Tackling antibiotic resistance. Nat. Rev. Microbiol. 2011;9:894–896. Doi: 10.1038/nrmicro2693. 28. Hendlin D., Stapley E.O., Jackson M., et al. Phosphonomycin, a new antibiotic produced by strains of streptomyces. Science. 1969;166(3901):122–123. 29. Popovic M., Steinort D., Pillai S., et al. Fosfomycin: an old, new friend? Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2010;29(2):127–142. Doi: 10.1007/s10096-009-0833-2. 30. Skarzynski T., Mistry A., Wonacott A., et al. Structure of UDP-N-acetylglucosamine enolpyruvyl transferase, an enzyme essential for the synthesis of bacterial peptidoglycan, complexed with substrate UDP-N-acetylglucosamine and the drug fosfomycin. Structure. 1996;4(12):1465–1474. Doi:10.1016/S0969-2126(96)00153-0. 31. Borisova M., Gisin J., Mayer C. Blocking peptidoglycan recycling in Pseudomonas aeruginosa attenuates intrinsic resistance to fosfomycin. Microb Drug Resist. 2014;20:231–237 Doi: 10.1089/mdr.2014.0036. 32. Falagas M.E., Vouloumanou E.K., Samonis G., et al. Fosfomycin. Clin Microbiol Rev. 2016;29(2):321–347. Doi: 10.1128/CMR.00068-15. 33. Kastoris A.C., Rafailidis P.I., Vouloumanou E.K., et al. Synergy of fosfomycin with other antibiotics for Gram-positive and Gram-negative bacteria. Eur J Clin Pharmacol. 2010;66:359–368. Doi: 10.1007/s00228-010-0794-5. 34. Anderson G.G., Kenney T.F., Macleod D.L., et al. Eradication of Pseudomonas aeruginosa biofilms on cultured airway cells by a fosfomycin/tobramycin antibiotic combination. Pathog Dis. 2013;67:39–45. Doi: 10.1111/2049-632X.12015. 35. Corvec S., Furustrand Tafin U., Betrisey B., et al. Activities of fosfomycin, tigecycline, colistin, and gentamicin against extended-spectrum-beta-lactamase-producing Escherichia coli in a foreign-body infection model. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57:1421–1427. Doi: 10.1128/AAC.01718-12. 36. Mihailescu R., Furustrand Tafin U., Corvec S., et al. High activity of fosfomycin and rifampin against methicillin-resistant staphylococcus aureus biofilm in vitro and in an experimental foreign-body infection model. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58:2547–2553. Doi: 10.1128/AAC.02420-12. 37. Patel S.S., Balfour J.A., Bryson H.M. Fosfomycin tromethamine. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy as a single-dose oral treatment for acute uncomplicated lower urinary tract infections. Drugs. 1997;53:637–656. Doi: 10.2165/00003495-199753040-00007. 38. Duez J.M., Mousson C., Siebor E., et al. Fosfomycin and its application in the treatment of multidrug-resistant Enterobacteriaceae infections. Clin Med Rev Ther. 2011;3:123–142. Doi: 10.4137/CMRT.S5102. 39. Roussos N., Karageorgopoulos D.E., Samonis G,. et al. Clinical significance of the pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of fosfomycin for the treatment of patients with systemic infections. Int J Antimicrob Agents. 2009;34:506–515. Doi: 10.1016/j.ijantimicag.2009.08.013. 40. Bergan T., Thorsteinsson S.B., Albini E. Pharmacokinetic profile of fosfomycin trometamol. Chemotherapy. 1993;39:297–301. Doi: 10.1159/000239140. 41. Scaglione F., Cicchetti F., Demartini G., et al. Fosfomycin distribution in the lower urinary tract after administration of fosfomycin trometamol salt. Int J Clin Pharmacol Res. 1994;14:107–109. 42. Qiao L.D., Zheng B., Chen S., et al. Evaluation of three-dose fosfomycin tromethamine in the treatment of patients with urinary tract infections: an uncontrolled, open-label, multicentre study. BMJ Open. 2013;3(12):e004157. Doi: 10.1136/bmjopen-2013-004157. 43. Michalopoulos A.S., Livaditis I.G., Gougoutas V. The revival of fosfomycin. Int J Infect Dis. 2011;15:e732–739. Doi: 10.1016/j.ijid.2011.07.007.
Об авторах / Для корреспонденции
А в т о р д л я с в я з и: Ю. Н. Орлов – врач-уролог, МБУЗ КДЦ «Здоровье», Ростов-на-Дону, Россия;
e-mail: orlovurolog@gmail.com
Похожие статьи
