Обоснование эффективности и безопасности применения бета3-адреномиметика в медикаментозном лечении гиперактивного мочевого пузыря


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2019.4.116-121

З.К. Гаджиева, Е.А. Атаманова

В настоящий момент наиболее часто в лечении гиперактивного мочевого пузыря (ГМП) применяются препараты, воздействующие на мускариновые рецепторы мочевого пузыря. Улучшение качества жизни и удовлетворенности лечением – ключевые факторы в приверженности терапии. Мирабегрон, первый в своем классе агонист ß3-адренорецепторов, служит альтернативой антимускариновым препаратам в лечении ГМП с установленной эффективностью и отличным профилем безопасности. Наблюдательные исследования могут предоставить данные о результатах лечения пациентов в обычной клинической практике, а реальные данные свидетельствуют о том, что длительность лечения мирабегроном может быть выше, чем у антимускариновых препаратов при ГМП. Проспективное исследование (BELIEVE) является крупнейшим в настоящее время европейским исследованием для оценки качества жизни, удовлетворенности лечением и приверженности терапии пациентов с гиперактивным мочевым пузырем, которым был назначен мирабегрон в рутинной клинической практике. Исследование BELIEVE получило официальное одобрение со стороны регулирующих органов во всех участвовавших странах на основе требований конкретной страны. Основная цель состояла в том, чтобы оценить изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем на основе опросника по гиперактивному мочевому пузырю. Вторичные цели включали оценку длительности лечения, удовлетворенности пациентов, использования ресурсов здравоохранения и побочных эффектов. Последующее наблюдение проводилось в течение 12 мес. с «окнами» посещения через 2–4 и 10–12 мес. Всего в исследование вошли 862 пациента из 8 европейских стран. 73,7% пациентов были женщины, средний возраст составил 61,2 года; 47,7% – 65 лет. В начале исследования 41,3% перешли на другие виды лечения ГМП, 42,2% лечение ранее не получали, 10,1% выбыли из исследования, 6,4% находились на комбинированной терапии. Проявление симптомов наполнения и общие показатели качества жизни улучшились с исходного уровня к 2–4 и 10–12 мес. Произошло заметное улучшение удержания мочи, увеличившись с 34,9% в начале исследования до 43,7% через 10–12 месяцев, и уменьшилось использование прокладок. Постоянство приема мирабегрона было на высоком уровне: 53,8% пациентов оставались на мирабегроне через 10–12 месяцев. В целом, никаких неожиданных нежелательных эффектов не наблюдалось, и они соответствовали известному профилю безопасности мирабегрона. Пациенты, получавшие мирабегрон, сообщили о значительном улучшении качества жизни и состояния здоровья, при этом уровень приверженности к длительному приему препарата составил 53,8% в течение
12 месяцев. Не было обнаружено никаких неожиданных проблем с безопасностью, и побочные эффекты соответствовали известному профилю безопасности мирабегрона.

Литература


1. Bulmer P., Abrams P. The overactive bladder. Rev Contemp Pharmacother 2000; 1:1–11.

2. Ouslander J.G. N Engl J Med 2004; 350: 786–799.

3. Takeda M., Obara K., Mizusawa T., Tomita Y., Arai K., Tsutsui T., Hatano A., Takahashi K., Nomura S. Evidence for beta3-adrenoceptor subtypes in relaxation of the human urinary bladder detrusor: analysis by molecular biological and pharmacological methods. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999;288:1367–1373.

4. Takeda H., Yamazaki Y., Akahane M., Igawa Y., Ajisawa Y., Nishizawa O. Role of the beta(3)-adrenoceptor in urine storage in the rat: comparison between the selective beta(3)-adrenoceptor agonist, CL316, 243, and various smooth muscle relaxants. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000;293:939–945.

5. Otsuka A., Shinbo H., Matsumoto R., Kurita Y., Ozono S. Expression and functional role of beta-adrenoceptors in the human urinary bladder urothelium. 2008 Jun;377(4-6):473–481. Doi: 10.1007/s00210-008-0274-y. Epub 2008 Mar 1.

6. Wang P., Luthin G.R., Ruggieri M.R. Muscarinic acetylcholine recepnors subtypes mediating urinary bladder contractility and coupling to GTP binding proteins. J Pharmacol Exp Ther, 1995; 273: 959–966.

7. Abrams P., Cardozo L., Fall M. et al. The standartisation of terminology of lower urinary tract function: report from the standardisation sub-committe of ICS. Neur. Urodyn. 2002. Vol. 21. P. 167–178.

8. Steers W.D. Pathophysiology of overactive bladder and urge urinary incontinence. Rev Urol (2002) 4: S7–18.

9. Milsom I., Abrams P., Cardozo L., et al. How widespread are the symptoms of an overactive bladder and how are they managed? A population-based prevalence study. BJU Int 2001; 87(9): 760–766.

10. Astellas Pharma. Data on le. (MIR/12/0007/EU).

11. Andersson K.E. Pharmacology of lower urinary tract smooth muscles and penile erectile tissues. Pharmacol. Rev., 1993. 45, 253±308.

12. Benner J.S., Nichol M.B., Rovner E.S., Jumadilova Z., Alvir J., Hussein M.,et al. Patient-reported reasons for discontinuing overactive bladder medication.. BJU Int. 2010:105(9):1276–1282.

13. Wagg A., Compion G., Fahey A., Siddiqui E. Persistence with prescribed antimuscarinic therapy for overactive bladder: a UK experience. BJU Int 2012; 110 (11): 1767–1774.

14. Yeaw J., Benner J.S., Walt J.G., et al. Comparing adherence and persistence across 6 chronic medication classes. JManag Care Pharm 2009;15(9): 728–740.

15. Brubaker L., Fanning K., Goldberg E.L., et al. Predictors of discontinuing overactive bladder medications. BJU Int 2010; 105 (9): 1283–1290.

16. Michel M.C., Vrydag W. Alpha1-, alpha2- and β2-adrenoceptors in the urinary bladder, urethra and prostate. Br J Pharmacol 2006; 147(Suppl 2): S88–11.

17. Study 045. www.clinicaltrials.gov (Trial identi er: NCT 00527033). Last accessed June 2013.

18. Study 048. www.clinicaltrial.gov (Trial identi er: NCT00966004). Last accessed June 2013.

19. Study 051. www.clinicaltrial.gov (Trial identi er: NCT 00840645). Last accessed June 2013.

20. Chapple C.R., Amarenco G., Lopez Aramburu M.A., et al. A proof-of-concept study: Mirabegron, a new therapy for overactive bladder. Neurourol Urodyn 2013 Feb 19. Doi: 10.1002/nau.22373. Epub ahead of print.

21. Chapple C.R., Dvorak V., Radziszewski P., et al. A phase II dose-ranging study of mirabegron in patients with overactive bladder. IntUrogynecolJ 2013 Mar 8. Epub ahead of print.

22. Nitti V.W., Rosenberg S., Mitcheson D.H., et al. Urodynamics and safety of the 3-adrenoceptor agonist, mirabegron, in males with lower urinary tract symptoms and bladder outlet obstruction. J Urol 2013 May 30. Doi: pii: S0022–5347(13) 04515–1. 10.1016/ j.juro.2013.05.062. Epub ahead of print].

23. Khullar V., Amarenco G., Angulo J.C., et al. E cacy and tolerability of mirabegron, a 3-adrenoceptor agonist, in patients with overactive bladder: results from a randomized European-Australian Phase 3 Trial. Eur Urol 2013; 63 (2): 283–295.

24. Nitti V.W., Auerbach S., Martin N., et al. Results of a randomized phase III trial of mirabegron in patients with overactive bladder. J Urol 2013; 189 (4): 1388–1395.

25. Herschorn S., Barkin J., Castro-Diaz D., et al. A phase III, randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, multicentre study to assess the e cacy and safety of the 3 adrenoceptor agonist, mirabegron, in patients with symptoms of overactive bladder. Female Urology 2013 Jun 12. Epub ahead of print.

26. Chapple C.R., Kaplan S., Mitcheson H.D., et al. Randomized, double-blind, active-controlled phase III study to assess 12-month safety and e cacy of mirabegron, a 3-adrenoceptor agonist, in overactive bladder (OAB). Eur Urol 2013; 63 (2): 296–305.

27. Chapple Christopher R., Nazir Jameel, Hakimi Zalmai, Bowditch Sally, Fatoye Francis Guelfucci Florent, Khemiri Amine, Siddiqui Emad, Wagg Adrian. Persistence and Adherence with Mirabegron versus Antimuscarinic Agents in Patients with Overactive Bladder: A Retrospective Observational Study in UK Clinical Practice& European Urology 72 (2017) 389–399.

28. Kato D., Uno S., Van Schyndle J., Fan A., Kimura T. Persistence and adherence to overactive bladder medications in Japan: A large nationwide real-world analysi. International Journal of Urology (2017) 24, 757—764.

29. Freeman R., Foley S., Arias J.R., Vicente E., Grill R., Kachlirova Z., Stari A.,Huang M., Choudhury N. (2018) Mirabegron improves quality-of-life, treatment satisfaction, and persistence in patients with overactive bladder: a multi-center, non-interventional, real-world, 12-month study, Current Medical Research and Opinion, 34:5, 785–793, Doi: 10.1080/03007995.2017.1419170.

30. Chihara K., Masumori N., Fukuta F., et al. A randomized controlled study of the efficacy of tamsulosin monotherapy and its combin- ation with mirabegron for overactive bladder induced by benign prostatic obstruction. J Urol 2015;193:921–926.

31. Yamaguchi O., Kakizaki H., Homma Y., et al. Safety and efficacy of mirabegron as ‘add-on’ therapy in patients with overactive bladder treated with solifenacin: a post-marketing, open-label study in Japan (MILAI study). BJU Int 2015;116:612–622.

32. Abrams P., Kelleher C., Staskin D., et al. Combination treatment with mirabegron and solifenacin in patients with overactive bladder: efficacy and safety results from a randomised, double-blind, dose- ranging, phase 2 study (Symphony). Eur Urol 2015;67:577–588.

33. Herschorn S., Chapple C.R., Abrams P., et al. Efficacy and safety of combinations of mirabegron and solifenacin compared with monotherapy and placebo in patients with overactive bladder (SYNERGY study). BJU Int 2017;120:562–575.

34. Drake M.J., Chapple C., Esen A.A., et al. Efficacy and safety of mirabe- gron add-on therapy to solifenacin in incontinent overactive blad- der patients with an inadequate response to initial 4-week solifenacin monotherapy: a randomised double-blind multicentre phase 3B study (BESIDE). Eur Urol 2016;70:136–145.

35. Pindoria N., Malde S., Nowers J., et al. Persistence with mirabegron therapy for overactive bladder: a real life experience. Neurourol Urodyn 2017;36:404–408.

36. Nitti V.W., Rovner E.S., Franks B., et al. Persistence with mirabegron versus tolterodine in patients with overactive bladder. Am J Pharm Benefits 2016;8:e25–33.

37. Milsom I., Kaplan S.A., Coyne K.S., et al. Effect of bothersome over- active bladder symptoms on health-related quality of life, anxiety, depression, and treatment seeking in the United States: results from EpiLUTS. Urology 2012;80:90–96.

38. Chapple C.R., Cardozo L., Nitti V.W., et al. Mirabegron in overactive bladder: a review of efficacy, safety, and tolerability. Neurourol Urodyn 2014;33:17–30.

39. Yu Y.F., Nichol M.B., Yu A.P., et al. Persistence and adherence of medi- cations for chronic overactive bladder/urinary incontinence in the california medicaid program. Value Health 2005;8:495–505

40. Sexton C.C., Notte S.M., Maroulis C., et al. Persistence and adherence in the treatment of overactive bladder syndrome with anticholin- ergic therapy: a systematic review of the literature. Int J Clin Pract 2011;65:567–585

41. Nozawa Y., Kato D., Tabuchi H., et al. Safety and effectiveness of mirabegron in patients with overactive bladder in a real-world clinical setting: a Japanese post-marketing study. Low Urin Tract Symptoms 2016. Doi: 10.1111/luts.12148

42. Kato D., Tabuchi H., Uno S.. Safety, efficacy, and persistence of long- term mirabegron treatment for overactive bladder in the daily clinical setting: interim (1-year) report from a Japanese post-mar- keting surveillance study. Low Urin Tract Symptoms 2017. Doi: 10.1111/luts.12188

43. Katoh T., Kuwamoto K., Kato D., et al. Real-world cardiovascular assessment of mirabegron treatment in patients with overactive bladder and concomitant cardiovascular disease: Results of a Japanese post-marketing study. Int J Urol 2016;23:1009–1915.

44. Wagg A., Franks B., Ramos B., et al. Persistence and adherence with the new beta-3 receptor agonist, mirabegron, versus antimuscar- inics in overactive bladder: early experience in Canada. Can Urol Assoc J 2015;9:343–350.


Об авторах / Для корреспонденции


А в т о р д л я с в я з и: З. К. Гаджиева – д.м.н., врач уролог УКБ № 2 ФГАОУ ВО «Первый МГМУ
им. И. М. Сеченова», научный редактор журнала «Урология», помощник председателя Российского общества
урологов по работе с регионами, e-mail: zgadzhieva@ooorou.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа