English
Морфологическая структура и иммуногистохимический анализ стенок влагалища у женщин с пролапсом гениталий
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2019.6.12-20
Р.В. Васин, В.Б. Филимонов, М.В. Мнихович, А.Д. Каприн, А.А. Костин, И.В. Васина
1) Кафедра урологии и нефрологии ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России (зав. каф. – д.м.н., проф. В. Б. Филимонов), Рязань, Россия; 2) Государственное бюджетное учреждение Рязанской области «Городская клиническая больница № 11» (глав. врач – д.м.н., проф. В. Б. Филимонов), Рязань, Россия; 3) кафедра урологии и оперативной нефрологии с курсом онкоурологии медицинского факультета Медицинского института РУДН (зав. каф. – акад., д.м.н., проф. А. Д. Каприн), Москва, Россия; 4) кафедра урологии, онкологии и радиологии ФПК МР Медицинского института РУДН (зав. каф. – чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. А. А. Костин), Москва, Россия; 5) Центральная патологоанатомическая лаборатория ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, Россия; 6) кафедра патологической анатомии и клинической патологической анатомии № 2 ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия; 7) патологоанатомическое отделение ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В. И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия
Материалы и методы. В исследование включены 60 женщин пери- и постменопаузального возраста (средний возраст – 61,9±8,4 года), оперированных по поводу ПГ II–IV стадий по классификации POP-Q или по поводу стрессовой формы недержания мочи с цистоцеле I–II стадий. У пациенток во время операций брали биопсию передней стенки влагалища. В зависимости от стадии ПГ биопсийный материал был разделен на две группы. В 1-ю группу вошло 30 образцов с I и II стадиями ПГ во 2-ю –
также 30 образцов с III стадией и выше. Группу сравнения (3-я группа) составили 20 пациенток без ПГ (средний возраст – 63,4±11,0 лет), которым по показаниям была выполнена гистерэктомия.
Образцы тканей влагалищной стенки подвергали гистологическому и ИГХ-исследованиям для определения тканевого содержания коллагена типов I, III; матриксных металлопротеиназ 1 и -2 (ММП-1 и -2), тканевого ингибитора металлопротеиназ 1 (ТИМП-1), виментина и гладкомышечного актина.
Результаты. Во 2-й группе в отличие от 1-й и группы сравнения имели место значительные изменения соединительнотканного каркаса, коллаген визуализировался в виде волокнистой массы с участками разрежения. Отмечены участки рубцевания соединительной ткани с увеличением содержания коллагена III типа, уменьшением количества коллагена I типа и эластических волокон со значительной их фрагментацией. Кроме того, у пациенток с выраженными (III–IV) стадиями ПГ выявлены деградация волокон коллагена с уменьшением прочности соединительной ткани и уменьшение ее эластичности.
Женщин с ПГ отличал низкий индекс соотношения коллагенов I и III типов. Анализ содержания коллагенов в стенке влагалища у пациенток с ПГ при начальных (I–II) стадиях выявил достоверное увеличение уровня коллагена I типа (р=0,0003) и уменьшение содержания коллагена III типа (р=0,045) по сравнению с пациентками с выраженными (III–IV) стадиями ПГ.
Уровень ММП-1 и -2 при ПГ превышал показатель накопления фермента в группе сравнения в 1,7 раза (p<0,05). Содержание ТИМП-1 в 1-й группе было значимо снижено (в 1,5 и 2,2 раза) по сравнению с таковым во 2-й и 3-й группах соответственно. Анализ содержания ММП-1 и -2 у пациенток 1-й и 2-й групп выявил достоверное (р=0,04) снижение их активности при выраженных (III–IV) стадиях ПГ.
У женщин 2-й группы в биоптатах стенки влагалища отмечена достоверно (р<0,05) более выраженная экспрессия виментина и гладкомышечного актина в соединительной ткани по отношению к 1-й и 3-й группам. Так, содержание виментина во 2-й группе было выше в 1,4 и 2,6 раза по сравнению с таковым в 1-й и 3-й группах соответственно. В группе сравнения экспрессия вышеуказанных маркеров в стенке влагалища была минимальной и очаговой.
Заключение. Полученные данные свидетельствую: при ПГ преобладают процессы фиброзирования и деградации соединительной ткани стенки влагалища, а изменения, наблюдаемые в ней, служат следствием, но не причиной ПГ. Усугубление дегенеративных изменений в соединительной ткани приводит к прогрессированию ПГ.
Литература
1. Sumerova N.M., Krizhanovskaya A.N., Pushkar’ D.YU. Seksual’nye disfunkcii u zhenshchin. Vestnik Rossijskogo universiteta druzhby narodov. Seriya medicina. 2011;6:380–386. Russian (Сумерова Н.М., Крижановская А.Н., Пушкарь Д.Ю Сексуальные дисфункции у женщин. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия медицина. 2011;6:380–386). 2. Lermann J., Häberle L., Merk S., et al. Comparison of prevalence of hypoactive sexual desire disorder (HSDD) in women after five different hysterectomy procedures. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2013; 167(2):210–214. Doi: 10.1016/j.ejogrb.2012.12.005. 3. Dovgalev R.V., Benyuk V.A., Nikonyuk T.R. Faktoryriska v prognozirovanii i diagnostike prolapsa genitalij. Tavricheskij mediko-biologicheskij vestnik. 2012;2(58):88–92. Russian (Довгалев Р.В., Бенюк В.А., Никонюк Т.Р. Факторы риска в прогнозировании и диагностике пролапса гениталий. Таврический медико-биологический вестник. 2012;2(58):88–92). 4. SHCHukina N.A., Buyanova S.N., CHechneva M.A., et. al. Rol’ setchatyh protezov v korrekcii oslozhnennyh form prolapsa genitalij: bezuslovnaya ehffektivnost’ i osoznannaya opasnost’. Rossijskij vestnik akush.-gin. 2013;1:55–58. Russian (Щукина Н.А., Буянова С.Н., Чечнева М.А. и др. Роль сетчатых протезов в коррекции осложненных форм пролапса гениталий: безусловная эффективность и осознанная опасность. Российский вестник акуш.-гин. 2013;1:55–58). 5. Perineologiya: Bolezni zhenskoj promezhnosti v akushersko-ginekologicheskih, seksologicheskih, urologicheskih, proktologicheskih aspektah. Podred. V.E. Radzinskogo. M.: OOO «Medicinskoe informacionnoe agentstvo». 2006;336 s. Russian (Перинеология: Болезни женской промежности в акушерско-гинекологических, сексологических, урологических, проктологических аспектах. Под ред. В.Е. Радзинского. М.: ООО «Медицинское информационное агентство». 2006;336 с.). 6. Divakova T.S., Mickevich E.A., Tihonova L.V. Gormonal’nyjprofil’ pacientok s prolapsomgenitalij i nederzhaniemmochi. Vestnik VGMU. 2011;10(4):61–64. Russian (Дивакова Т.С., Мицкевич Е.А., Тихонова Л.В.Гормональный профиль пациенток с пролапсом гениталий и недержанием мочи. Вестник ВГМУ. 2011;10(4):61–64). 7. Mirovich E.D., Grebel’naya N.V., Mityukov V.A., et. al. Prichiny vozniknoveniya prolapsa tazovyh organov u zhenshchin v razlichnye periody zhizni. Tavricheskij mediko-biologicheskij vestnik. 2013;16(2):72–75. Russian (Мирович Е.Д., Гребельная Н.В., Митюков В.А. и др. Причины возникновения пролапса тазовых органов у женщин в различные периоды жизни. Таврический медико-биологический вестник. 2013;16(2):72–75). 8. Han L., Wang L., Wang Q. Association between pelvic organ prolapse and stress urinary incontinence with collagen. Exp. Ther. Med. 2014;7(5):1337–1341. Doi: 10.3892/etm.2014.1563. 9. Martynov A.I., Nechaeva G.I., Akatova E.V., et. al. Nacional’ nyerekomendacii Rossijskogo nauchnogo medicinskogo obshchestva terapevtov po diagnostike, lecheniyu i reabilitaciipacientov s displaziya misoedinitel’ nojtkani. Medicinskij vestnik Severnogo Kavkaza. 2016;1:2–76. Russian (Мартынов А.И., Нечаева Г.И., Акатова Е.В. и др. Национальные рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2016;1:2–76). 10. Dang Y., Li W., Tran V., Khalil R. A mediated induction of uterine and vascular matrix metalloproteinases during pregnancy and in responsetoestrogen and progesterone. Biochem. Pharmacol. 2013;86(6):734–747. 11. Liang Y., Duan L., Xiong J., Zhu W., et al. E2 regulates MMP-13 via targeting miR-140 in IL-1β-induced extracellular matrix degradation in human chondrocytes. Arthritis Res. Ther. 2016;18(1):105. Doi: 10.1186/s13075-016-0997-y. 12. Hanzadyan M.L., Radzinskij V.E., Demura T.A., Donnikov A.E. Markery remodelirovaniya soedinitel’noj tkani pri prolapse genitalij. Medicinskij vestnik Yuga Rossii. 2016;3:91–100. Russian (Ханзадян М.Л., Радзинский В.Е., Демура Т.А., Донников А.Е. Маркеры ремоделирования соединительной ткани при пролапсе гениталий. Медицинский вестник Юга России. 2016;3:91–100). 13. Karam J.A., Vazquez D.V., Lin V.K., et al. Elastin expression and elastic fibre width in the anterior vaginal wall of postmenopausal women with and without prolapse. BJU Int. 2007;100(2):346–350. Doi: 10.1111/j.1464-410X.2007.06998.x. 14. Chen B., Yeh J. Alterations in connective tissue metabolism in stress incontinence and prolapse. J Urol. 2011;186(5):1768–1772. Doi: 10.1016/j.juro.2011.06.054. 15. Puchinskaya M.V. Epitelial’no-mezenhimal’nyj perekhod v norme i patologii. Arhivpatologii. 2015;1:75–83. Russian (Пучинская М.В. Эпителиально-мезенхимальный переход в норме и патологии. Архив патологии. 2015;1:75–83). 16. Lee K., Nelson C.M. New insights into the regulation of epithelialmesenchymal transition and tissue fibrosis. Int. Rev. Cell Mol. Biol. 2012;294:171–221. 17. Gupta P.B., Onder T.T., Jiang G., et. al. Identification of selective inhibitors of cancer stem cells by high-throughput screening. Cell. 2009;138(4):645–659. Doi: 10.1016/j.cell.2009.06.034. 18. Abbakumova L.N. Klinicheskie formy displazii soedinitel’noj tkani u detej. SPb. 2006;36 s. Russian (Аббакумова Л.Н. Клинические формы дисплазии соединительной ткани у детей. СПб. 2006;36 с.). 19. Meijerink A.M., van Rijssel R.H. Tissue composition of the vaginal wall in women with pelvic organ prolapse. GynecolObstet Invest. 2013;75(1):21–27. Doi: 10.1159/000341709. 20. Makinen J., Soderstrom K.O., Kiilholma P., Hirvonen T. Histological changes in the vaginal connective tissue of patients with and without uterine prolapse. Arch Gynecol. 1986;239:17–20. Doi: 10.1007/bf02134283. 21. Kökçü A., Yanik F., Cetinkaya M., et al. Histopathological evaluation of the connective tissue of the vaginal fascia and the uterine ligaments in women with and without pelvic relaxation. Arch GynecolObstet. 2002;266:75–78. Doi: 10.1007/s004040100194. 22. Gabriel B., Watermann D., Hancke K., et al. Increased expression of matrix metalloproteinase 2 in uterosacral ligaments is associated with pelvic organ prolapse. IntUrogynecol J Pelvic Floor Dysfunct. 2006;17(5):478–482. Doi: 10.1007/s00192-005-0045-y. 23. Borges L.F., Gutierrez P.S., Marana H.R., Taboga S.R. Picrosirius-polarization staining method as an efficient histopathological tool for collagenolysis detection in vesical prolapse lesions. Micron. 2007;38:580–583. Doi: 10.1016/j.micron.2006.10.005. 24. Abramowitch S.D., Feola A., Jallah Z., et al. Tissue mechanics, animal models, and pelvic organ prolapse: a review. Eur J ObstetGynecolReprod Biol. 2009;144(1):146–158. Doi: 10.1016/j.ejogrb.2009.02.022. 25. Moalli P.A., Shand S.H., Zyczynski H.M., et al. Remodeling of vaginal connective tissue in patients with prolapse. ObstetGynecol. 2005;106:953–963. Doi: 10.1097/01.AOG.0000182584.15087.dd. 26. Boreham M.K., Wai C.Y., Miller R.T., et al. Morphometric properties of the posterior vaginal wall in women with pelvic organ prolapse. Am J ObstetGynecol. 2002;187:1501–1508, discussion.1508–1509. 27. Manodoro S., Spelzini F., Cesana M.C., et. al. Histologic and metabolic assessment in a cohort of patients with genital prolapse: preoperative stage and recurrence investigations. Minerva Ginecol. 2017;69(3):233–238 Doi: 10.23736/S0026-4784.16.03977-0.
Об авторах / Для корреспонденции
А в т о р д л я с в я з и: Р. В. Васин – к.м.н., врач-уролог, доцент кафедры урологии и нефрологии ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России, заместитель главного врача по хирургической помощи и организационной работе ГБУ РО «ГКБ № 11», Рязань, Россия: e-mail: www.rw@mail.ru
Похожие статьи
