Оценка взаимодействия фактора роста нервов и тучных клеток при интерстициальном цистите/синдроме болезненного мочевого пузыря в эксперименте


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2020.2.31-34

Р.Ф. Шолан

Республиканский лечебно-диагностический центр, Баку, Азербайджан
Цель исследования: оценить содержание фактора роста нервов (ФРН) в крови и моче и инфильтрацию тучными клетками стенки мочевого пузыря в модели ИЦ/СБМП, проанализировать взаимосвязь между ними.
Материалы и методы. Моделирование ИЦ/СБМП проведено на 38 кроликах-самках, разделенных на 4 группы. В 1-й группе заболевание моделировали инъекцией 70%-ного спирта в полость мочевого пузыря, во 2-й и 3-й группах – введением собственной мочи животного и 0,9%-ного раствора NaCl в стенку пузыря. Четвертую группу составили интактные животные. Содержание ФРН определяли методом ELISA. Для определения содержания тучных клеток в тканях каждое поперечное сечение делили на 10 участков. Выраженность инфильтрации тучными клетками оценивали в каждом из этих участков, используя следующую шкалу: 0 – нет тучных клеток; 1 – менее 20 клеток; 2 – 20–45 клеток; 3 – более 45 клеток. Баллы всех 10 участков складывали, делили на 30 (максимально возможный балл) и умножали на 100.
Результаты. Повышение уровня ФРН в крови и моче имело место в разных моделях ИЦ/СБМП, но статистически значимо более выраженное при токсическом варианте (2-я группа). Тучные клетки определялись лишь в 1-й (0,25±0,707) и 2-й (14,200±5,796) группах, причем у животных с моделью мочевой токсичности активность тучных клеток статистически значимо превосходила таковую в модели введения 70%-ного спирта (р<0,001). Показатели ФРН в крови и моче коррелировали между собой разнонаправленно. Пролиферация и активация тучных клеток определялись при нарушении целостности мочевого пузыря введением мочи.
Заключение. Выявленные при экспериментальном моделировании ИЦ/СБМП (путем введения 70%-ного спирта в полость мочевого пузыря, мочи – в стенку пузыря) повышение уровня ФРН в моче и крови, содержания тучных клеток, а также их взаимосвязь указывают на развитие нейроиммунного воспаления при данном патологическом состоянии. С учетом участия многих факторов в патогенезе этого синдрома исследования необходимо продолжить.

Литература


1. Cho Y.S. Interstitial cystitis/Bladder pain syndrome: a urologic mystery. Int. Neurourol J 2016;20:3–4. https://doi.org/10.5213/inj.1620edi.002


2. Tonyali S., Ates D., Akbiyik F. et al. Urine nerve growth factor (NGF) level, bladder nerve staining and symptom/problem scores in patients with interstitial cystitis. Advances in Clinical and Experimental Medicine 2018;27(2):159–163. https://doi.org/10.17219/acem/69231


3. Onopko V.F., Kirilenko E.A., Baranova E.O., Golubeva V.S. Interstitial cystitis or painful bladder syndrome: a modern view of the problem. ActaBiomedicaScientifica 2016;1(1):65–69. Russian (Онопко В.Ф., Кириленко Е.А., Баранова Е.О., Голубева В.С. Интерстициальный цистит или синдром болезненного мочевого пузыря: современный взгляд на проблему. ActaBiomedicaScientifica 2016;1(1):65–69. https://doi.org/10.12737/21489. https://doi.org/10.12737/21489


4. Wein A., Hanno P., GillenwaterJ. Interstitial cystitis: an introduction to the problem. Interstitial Cystitis. Springer, London; 2017:3–15. https://doi.org/10.1007/978-1-4471-3293-6_1


5. Fang Z., Xu K. Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome: a Review and an Update. Current Bladder Dysfunction Reports 2016;11(4):391–398. https://doi.org/10.1007/s11884-016-0387-y


6. Liu H.-T., Kuo H.-C. Increased Urine and Serum Nerve Growth Factor Levels in Interstitial Cystitis Suggest Chronic Inflammation Is Involved in the Pathogenesis of Disease. PLoS ONE 2012;7(9):e44687. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0044687


7. Liu H.-T., Kuo H.-C. Biomarkers for patients with interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Urological Science 2015;26(4):225–229. https://doi.org/10.1016/j.urols.2015.02.002


8. Chang D., Hsu E., Hottinger D., Cohen S.P. Anti-nerve growth factor in pain management: current evidence. J PainRes 2016;9:373–383. https://doi.org/10.2147/JPR.S89061


9. Anupam Aich, Lawrence B. Afrin and Kalpna Gupta Mast Cell-Mediated Mechanisms of Nociception. Int. J. Mol. Sci. 2015;16:29069–29092; https://doi: 10.3390/ijms161226151


10. Guidelines for the maintenance and use of laboratory animals. Per. from English under the editorship of I.V. Belozertseva, D.V. Blinova, M.S. Krasil’shchikova. Moskva: IRBIS, 2017:336. Russian (Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. Пер. с англ. под ред. И.В. Белозерцевой, Д.В. Блинова, М.С. Красильщиковой. Москва: ИРБИС, 2017:336 с.).


11. Sand P.K. Proposed pathogenesis of painful bladder syndrome/interstitial cystitis. J Reprod Med 2006;51(3 Suppl):234–240.


12. Bjorling D.E., Jerde T.J., Zine M.J., Busser B.W., Saban M.R., Saban R. Mast cells mediate the severity of experimental cystitis in mice. J Urol. 1999;162:231–236. https://doi: 10.1097/00005392-199907000-00073


13. Bayrak O., Seckiner I., Solakhan M., Karakok M., Erturhan S.M., Yagci F. Effects of intravesicaldexpanthenol use on lipid peroxidation and bladder histology in a chemical cystitis animal model. Urology 2012;79:1023–1026. https://doi: 10.1016/j.urology.2012.01.025


14. Steers W.D., Tuttle J.B. Mechanisms of disease: the role of nerve growth factor in the pathophysiology of bladder disorders. Nat Clin Pract Urol. 2006;3(2):101–110. https://doi:10.1038/ncpuro0408


15. Liu H.-T., Kuo H.-C. Biomarkers for patients with interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Urological Science 2015;26(4):225–229. https://doi.org/10.1016/j.urols.2015.02.002


16. Furuta A., Yamamoto T., Igarashi T., Suzuki Y., Egawa S., Yoshimura N. Bladder wall injection of mesenchymal stem cells ameliorates bladder inflammation, overactivity, and nociception in a chemically induced interstitial cystitis-like rat model. International Urogynecology Journal 2018;29(11):1615–1622. https://doi.org/10.1007/s00192-018-3592-8


17. Qu H.-C., Zhang W., Yan S., Liu Y.-L., Wang P. Urinary Nerve Growth Factor Could Be a Biomarker for Interstitial Cystitis/Painful Bladder Syndrome: A Meta-Analysis. PLoS ONE. 2014;9(9):e106321. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0106321


18. Chang D., Hsu E., Hottinger D., Cohen S.P. Anti-nerve growth factor in pain management: current evidence. J Pain Res 2016;9:373–383. https://doi.org/10.2147/JPR.S89061


19. Chen W., Ye D.Y., Han D.J. et al. Elevated level of nerve growth factor in the bladder pain syndrome/interstitial cystitis: a meta-analysis. Springer Plus 2016;5:1072. https://doi.org/10.1186/s40064-016-2719-y


20. Wang X., Liu W., O’Donnell M. et al. Evidence for the Role of Mast Cells in Cystitis-Associated Lower Urinary Tract Dysfunction: A Multidisciplinary Approach to the Study of Chronic Pelvic Pain Research Network Animal Model Study. PLoS ONE 2016;11(12):e0168772. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0168772


Об авторах / Для корреспонденции


А в т о р д л я с в я з и: Р. Ф. Шолан – к.м.н., заведующий отделением «Почечные болезни и трансплантология» Республиканского лечебно-диагностического центра, Баку, Азербайджан, e-mail: ittihaf@yahoo.com


Похожие статьи


Бионика Медиа