Пенильный кавернозный фиброз: этиология, морфогенез, эректильная дисфункция


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2020.4.144-150

М.И. Коган, И.В. Попов, И.В. Попов, С.С. Тодоров

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Ростов-на-Дону, Россия
Несмотря на значительные достижения в области андрологии, проблема пенильного кавернозного фиброза остается не до конца изученной. Опубликовано множество исследований по эпидемиологии эректильной дисфункции, однако консенсус о месте и роли данной патологии в структуре сексуальных нарушений до сих пор не достигнут. Данные, полученные в разное время и в разных географических областях, разительно отличаются. Также не определена роль органических изменений в пенисе, в том числе фибропластических изменений, при воздействии тех или иных этиологических факторов. Кроме того, оспаривается взаимосвязь этиологических факторов и морфологических изменений в пенильных тканях ввиду малого количества данных патогистологического изучения биоптатов пениса человека. В настоящем обзоре систематизированы эпидемиологические данные и данные об этиологических факторах кавернозного фиброза, определена взаимосвязь между ними, проведен анализ клинических и экспериментальных исследований, в которых изучается зависимость между степенью выраженности действия повреждающих агентов и развитием типовых фиброгенных реакций.
Ключевые слова: пенис, морфогенез, кавернозный фиброз, эректильная дисфункция, этиология
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Rockey D.C., Bell P.D., Hill J.A. Fibrosis–a common pathway to organ injury and failure. N Engl J Med 2015;372:1138–1149. Doi: 10.1056/NEJMra1300575.


2. Cho M.C., Song W.H., Paick J.S. Suppression of Cavernosal Fibrosis in a Rat Model. Sex Med Rev. 2018;6(4):572–582. Doi: 10.1016/j.sxmr.2018.02.007.


3. El-Sakka A.I., Yassin A.A. Amelioration of penile fibrosis: myth or reality. J Androl. 2010;31(4):324–335. Doi: 10.2164/jandrol.109.008730.


4. Clinical guidelines. Erectile dysfunction. ICD 10: F 52, N 48. 4. 2019. Russian (Клинические рекомендации. Эректильная дисфункция. МКБ 10: F52, N48.4. 2019).


5. Pushkar D.Y., Kamalov A.A., Al-Shukri S.H., Erkovich A.A., Kogan M.I.,Pavlov V.N., Zhuravlev V.N., Bernikov A.N. Analysis of the results of epidemiological study of the prevalence of erectile dysfunction in the Russian Federation. Urologii. 2012;6:5–8. Russian (Пушкарь Д.Ю., Камалов А.А., Аль-Шукри С.Х., Еркович А.А., Коган М.И., Павлов В.Н., Журавлёв В.Н.,Берников А.Н. Анализ результатов эпидемиологического исследования распространенности эректильной дисфункции в Российской Федерации. Урология. 2012;6:5–8).


6. Aytaç I.A., McKinlay J.B., Krane R.J. The likely worldwide increase in erectile dysfunction between 1995 and 2025 and some possible policy consequences. BJU Int. 1999;84(1):50–56.


7. Yafi F.A., Jenkins L., Albersen M., Corona G., Isidori A.M., Goldfarb S., Maggi M.,Nelson C.J., Parish S., Salonia A., Tan R., Mulhall J.P., Hellstrom W.J. Erectile dysfunction. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16003. Doi: 10.1038/nrdp.2016.3.


8. Kogan M.I. Erectile dysfunction (current opinion). Rostov-on-Don: «Book». 2005. P. 335. Russian (Коган М.И. Эректильная дисфункция (текущее мнение). Ростов-на-Дону: Книга. 2005. С. 335).


9. Ghalayini I.F., Al-Ghazo M.A., Al-Azab R., Bani-Hani I., Matani Y.S.,Bahram A.-E., Harfeil M.N.A., Haddad Y. Erectile dysfunction in a Mediterranean country: results of an epidemiological survey of a representative sample of men. Int J Impot Res. 2010;22:196–203.


10. Feldman H.A., Goldstein I., Hatzichristou D.G., Krane R.J., McKinlay J.B.Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study. J Urol. 1994;151:54–61.


11. Corona G., Lee D.M., Forti G., O’Connor D.B., Maggi M., O’Neill T.W., Pendleton N., Bartfai G., Boonen S., Casanueva F.F., Finn J.D., Giwercman A.,Han T.S., Huhtaniemi I.T., Kula K., Lean M.E., Punab M., Silman A.J., Vanderschueren D., Wu F.C., EMAS Study Group. Age-related changes in general and sexual health in middle-aged and older men: results from the European male ageing study (EMAS) J Sex Med. 2010;7(4):1362–1380. Doi: 10.1111/j.1743-6109.2009.01601.x.


12. Raheem O.A., Ghali F., Rajasekaran M.R. Penile Fibrogenesis Affecting Men’s Reproductive and Sexual Health. Bioenvironmental Issues Affecting Men’s Reproductive and Sexual Health. 2018:423–437. Doi:10.1016/b978-0-12-801299-4.00026-8.


13. Gur S., Abdel-Mageed A.B., Sikka S.C., Bartolome A.R., Hellstrom W.J.G. Destination Penis? Gene Therapy as a Possible Treatment for Erectile Dysfunction. Curr Gene Ther. 2018;18(4):225–239. Doi: 10.2174/1566523218666180730110432.


14. Wespes E., Sattar A.A., Golzarian J., Wery D., Daoud N., Schulman C.C. Corporeal Veno-Occlusive Dysfunction: Predominantly Intracavernous Muscular Pathology. The Journal of Urology. 1997;157(5):1678–1680. Doi:10.1016/s0022-5347(01)64833-x.


15. Ferrer J.E., Velez J.D., Herrera A.M. Age-related morphological changes in smooth muscle and collagen content in human corpus cavernosum. J Sex Med. 2010;7(8):2723–2728. Doi: 10.1111/j.1743-6109.2009.01508.x.


16. Salonia A., Rastrelli G., Hackett G., Seminara S.B., Huhtaniemi I.T., Rey R.A., Hellstrom W.J.G., Palmert M.R., Corona G., Dohle G.R., Khera M., Chan Y.M.,Maggi M. Paediatric and adult-onset male hypogonadism. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):38. Doi: 10.1038/s41572-019-0087-y.


17. Kogan M.I., Belousov I.I., Ibishev H.S., Vorobyov S.V., Hripun I.A., Sizyakin D.V.,Cherny A.A., Morgunov M.N., Paleny A.V. Features of erectile dysfunction in type 2 diabetes mellitus and serum testosterone deficiency. Urologii. 2015;6:87–92. Russian (Коган М.И., Белоусов И.И., Ибишев Х.С., Воробьёв С.В., Хрипун И.А., Сизякин Д.В., Черный А.А., Моргунов М.Н.,Паленый А.В. Особенности эректильной дисфункции при сахарном диабете 2 типа и дефиците сывороточного тестостерона. Урология. 2015;6:87–92).


18. Feldman H.A., Longcope C., Derby C.A., Johannes C.B., Araujo A.B., Coviello A.D.,Bremner W.J., McKinlay J.B. Age trends in the level of serum testosterone and other hormones in middle-aged men: longitudinal results from the Massachusetts male aging study. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(2):589–598. Doi: 10.1210/jcem.87.2.8201.


19. Harman S.M., Metter E.J., Tobin J.D., Pearson J., Blackman M.R. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. Baltimore Longitudinal Study of Aging. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(2):724–731. Doi: 10.1210/jcem.86.2.7219.


20. Tajar A., Huhtaniemi I.T., O’Neill T.W., Finn J.D., Pye S.R., Lee D.M., Bartfai G.,Boonen S., Casanueva F.F., Forti G., Giwercman A., Han T.S., Kula K., Labrie F., Lean M.E., Pendleton N., Punab M., Vanderschueren D., Wu F.C. Characteristics of androgen deficiency in late-onset hypogonadism: results from the European Male Aging Study (EMAS). J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(5):1508–1516. Doi: 10.1210/jc.2011–2513.


21. Tyuzikov I.A. Results of pilot epidemiological study of androgen deficiency prevalence at men in ambulance practice of various specialities’ doctors (Yaroslavl study). Andrology and Genital Surgery. 2013;14(3):23–28. Doi: 10.17650/2070-9781-2013-3-23-28 Russian (Тюзиков И.А. Результаты пилотного эпидемиологического исследования распространенности андрогенного дефицита у мужчин в амбулаторной практике врачей различных специальностей (Ярославское исследование). Андрология и генитальная хирургия. 2013;14(3):23–28. Doi: 10.17650/2070-9781-2013-3-23-28).


22. Millar A.C., Lau A.N.C., Tomlinson G., Kraguljac A., Simel D.L., Detsky A.S., Lipscombe L.L. Predicting low testosterone in aging men: a systematic review. Canadian Medical Association Journal. 2016;188(13):E321–E330. Doi: 10.1503/cmaj.150262.


23. Cui K., Li R., Chen R., Li M., Wang T., Yang J., Chen Z., Wang S., Liu J., Rao K. Androgen deficiency impairs erectile function in rats through promotion of corporal fibrosis. Andrologia. 2018;50(1). Doi: 10.1111/and.12797.


24. Huang Y.-P., Liu W., Chen S.-F., Liu Y.-D., Chen B., Deng C.-H., Lu M.-J. Free testosterone correlated with erectile dysfunction severity among young men with normal total testosterone. International Journal of Impotence Research. 2019;31(2):132–138. Doi: 10.1038/s41443-018-0090-y.


25. Iacono F., Prezioso D., Ruffo A., Illiano E., Romis L., Di Lauro G., Romeo G., Amato B. Testosterone deficiency causes penile fibrosis and organic erectile dysfunction in aging men. Evaluating association among Age, TDS and ED. BMC Surgery. 2012;12(Suppl 1):S24. Doi: 10.1186/1471-2482-12-s1-s24.


26. Privalihina A.V., Shevljakova O.S., Elnikova V.E., Spicyn P.S., Gervald V.J., Pashkov A.J., Gegvald D.V. Morphofunctional activity of the cells of the cavernous bodies of the penis in erectile dysfunction. Russian (Привалихина А.В., Шевлякова О.С., Ельникова В.Е., Спицын П.С., Гервальд В.Я., Пашков А.Ю., Гегвальд Д.В. Морфофункциоальная активность клеток кавернозных тел полового члена при эректильной дисфункции. Современные проблемы науки и образования. 2015;6:149).


27. Johannes C.B., Araujo A.B., Feldman H.A., Derby C.A., Kleinman K.P., McKinlay J.B. Incidence of erectile dysfunction in men 40 to 69 years old: longitudinal results from the Massachusetts male aging study. J Urol. 2000;163(2):460–63.


28. Bacon C.G., Hu F.B., Giovannucci E., Glasser D.B., Mittleman M.A., Pimm E.B.Association of type and duration of diabetes with erectile dysfunction in a large cohort of men. Diabetes Care. 2002;25:1458–1463. Doi: 10.2337/diacare.25.8.1458.


29. Fedele D., Coscelli C., Cucinotta D., Forti G., Santeusanio F., Viaggi S., Fiori G., Velonà T., Lavezzari M. Incidence of erectile dysfunction in Italian men with diabetes. J Urol. 2001;166(4):1368–1371.


30. Grover S.A., Lowensteyn I., Kaouache M., Marchand S., Coupal L., DeCarolis E., Zoccoli J., Defoy I. The prevalence of erectile dysfunction in the primary care setting: importance of risk factors for diabetes and vascular disease. Arch Intern Med. 2006;166(2):213–219. Doi: 10.1001/archinte.166.2.213.


31. Sexual dysfunction in men with diabetes. By ed. I.M. Kogan. Moscow: MIA, 2005. P. 224. Russian (Нарушения половой функции у мужчин при сахарном диабете. Под ред. М.И. Коган. М.: МИА, 2005. С. 224).


32. Hatzimouratidis K., Hatzichristou D. How to treat erectile dysfunction in men with diabetes: from pathophysiology to treatment. Curr Diab Rep. 2014;14(11):545. Doi: 10.1007/s11892-014-0545-6.


33. Khripun I.A., Belousov I.I., Vorobyev S.V., Puzyreva V.P., Allahverdieva Ya.S., Ibishev H.S., Kogan M.I. Is there a relationship between insulin resistance, erectile dysfunction and the level of serum total testosterone in men with type 2 diabetes mellitus. Medical news of North Caucasus. 2016;11(4):582–584. Doi: 10.14300/mnnc.2016.11140. Russian (Хрипун И.А., Белоусов И.И., Воробьёв С.В., Пузырева В.П., Аллахвердиева Я.С., Ибишев Х.С.,Коган М.И. Существует ли взаимосвязь инсулинорезистентности с эректильной дисфункцией и уровнем сывороточного общего тестостерона у мужчин с сахарным диабетом 2 типа. Медицинский вестник северного Кавказа. 2016;11(4):582–584. Doi: 10.14300/mnnc.2016.11140)


34. Kogan M.I. Erectile dysfunction (current opinion). Moscow: Borges; 2016. P. 160. Russian (Коган М.И. Эректильная дисфункция (текущее мнение). М.: Боргес; 2016. С. 160).


35. Magheli A., Burnett A.L. Erectile dysfunction following prostatectomy: prevention and treatment. Nat Rev Urol. 2009;6(8):415–427. Doi: 10.1038/nrurol.2009.126.


36. Kim J.H., Lee S.W. Current status of penile rehabilitation after radical prostatectomy. Korean J Urol. 2015;56(2):99–108. Doi: 10.4111/kju.2015.56.2.99.


37. Walsh P.C., Donker P.J. Impotence Following Radical Prostatectomy: Insight into Etiology and Prevention. J Urol. 2017;197(2S):S165–S170. Doi: 10.1016/j.juro.2016.10.105.


38. Walsh P.C., Marschke P., Ricker D., Burnett A.L. Patient-reported urinary continence and sexual function after anatomic radical prostatectomy. Urology. 2000;55(1):58–61. Doi: 10.1016/s0090-4295(99)00397-0.


39. Chung E., Gillman M. Prostate cancer survivorship: a review of erectile dysfunction and penile rehabilitation after prostate cancer therapy. Med J Aust. 2014;200(10):582–585. Doi: 10.5694/mja13.11028.


40. Wu Y.N., Chen K.C., Liao C.H., Chiang H.S. Spontaneous Regeneration of Nerve Fiber and Irreversibility of Corporal Smooth Muscle Fibrosis After Cavernous Nerve Crush Injury: Evidence From Serial Transmission Electron Microscopy and Intracavernous Pressure. Urology. 2018;118:98–106. Doi: 10.1016/j.urology.2017.10.008.


41. Iacono F., Giannella R., Somma P., Manno G., Fusco F., Mirone V. Histological alterations in cavernous tissue after radical prostatectomy. J Urol. 2005;173(5):1673–1676. Doi: 10.1097/01.ju.0000154356.76027.4f.


42. Angeloni N.L., Bond C.W., McVary K.T., Podlasek C.A. Sonic hedgehog protein is decreased and penile morphology is altered in prostatectomy and diabetic patients. PLoS One. 2013;8(8):e70985. Doi: 10.1371/journal.pone.0070985.


43. Choe S., Veliceasa D., Bond C.W., Harrington D.A., Stupp S.I., McVary K.T.,Podlasek C.A. Sonic hedgehog delivery from self-assembled nanofiber hydrogels reduces the fibrotic response in models of erectile dysfunction. Acta Biomater. 2016;32:89–99. Doi: 10.1016/j.actbio.2016.01.014.


44. Duncan C., Omran G.J., Teh J., Davis N.F., Bolton D.M., Lawrentschuk N. Erectile dysfunction: a global review of intracavernosal injectables. World J Urol. 2019;37(6):1007–1014. Doi: 10.1007/s00345-019-02727-5.


45. Capece M., Gillo A., Cocci A., Garaffa G., Timpano M., Falcone M. Management of refractory ischemic priapism: current perspectives. Res Rep Urol. 2017;29;9:175–179. Doi: 10.2147/RRU.S128003.


46. Zacharakis E., Ralph D.J., Walkden M., Muneer A. Distal corpus cavernosum fibrosis and erectile dysfunction secondary to non-ischaemic priapism. Arch Ital Urol Androl. 2015;87(3):258–259. Doi: 10.4081/aiua.2015.3.258.


47. Cozzi D., Verrone G.B., Agostini S., Bartolini M., D’Amico G., Pradella S., Miele V.Acute penile trauma: imaging features in the emergency setting. Radiol Med. 2019. Doi: 10.1007/s11547-019-01065-1.


48. Hackett G., Kirby M., Wylie K., Heald A., Ossei-Gerning N., Edwards D., Muneer A. British Society for Sexual Medicine Guidelines on the Management of Erectile Dysfunction in Men-2017. J Sex Med. 2018;15(4):430–457. Doi: 10.1016/j.jsxm.2018.01.023.


49. Ibishev H.S. Morphological changes in the cavernous tissue of the penis in patients with urethral trauma. News of higher educational institutions. North Caucasus region. Series: Natural Sciences. 2006;S8:77–81. Russian (Ибишев Х.С.Морфологические изменения в кавернозной ткани полового члена у пациентов с травмой уретры. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. 2006;S8:77–81).


50. Levine L.A., Becher E.F., Bella A.J., Brant W.O., Kohler T.S., Martinez-Salamanca J.I., Trost L., Morey A.F. Penile Prosthesis Surgery: Current Recommendations From the International Consultation on Sexual Medicine. J Sex Med. 2016;13(4):489–518. Doi: 10.1016/j.jsxm.2016.01.017.


51. Popov S.V., Orlov I.N., Grin E.A., Topuzov T.M., Kyzlasov P.S. Complications after penile implant surgery. Andrology and Genital Surgery. 2017;18(4):26–33. Doi: 10.17650/2070-9781-2017-18-4-26-33 Russian (Попов С.В., Орлов И.Н., Гринь Е.А., Топузов Т.М., Кызласов П.С. Осложнения эндофаллопротезирования. Андрология и генитальная хирургия. 2017;18(4):26–33. Doi: 10.17650/2070-9781-2017-18-4-26-33).


52. Zargaroff S., Sharma V., Berhanu D., Pearl J.A., Meeks J.J., Dupree J.M., Le B.V., Cashy J., McVary K.T. National trends in the treatment of penile prosthesis infections by explantation alone vs. immediate salvage and reimplantation. J Sex Med. 2014;11(4):1078–1085. Doi: 10.1111/jsm.12446.


53. Chew K.Y., Pask A.J., Hickford D., Shaw G., Renfree M.B. A dual role for SHH during phallus development in a marsupial. Sex Dev. 2014;8(4):166–177. Doi: 10.1159/000357927.


54. Kryuchkova M.N., Perechov A.Ya. Symptoms of sexual dysfunction in men with chronic patient patial syndrome / chronic prostatit of III type and depression. Urology Herald. 2018;6(3):36–43. Doi:10.21886/2308-6424-2018-6-3-36-43. Russian (Крючкова М.Н., Перехов А.Я. Симптомы сексуальной дисфункции у мужчин с синдромом хронической тазовой боли/хроническим простатитом III типа и депрессией. Вестник урологии. 2018;6(3):36–43. Doi:10.21886/2308-6424-2018-6-3-36-43).


55. Crofts M., Mead K., Persad R., Horner P. How to manage the chronic pelvic pain syndrome in men presenting to sexual health services. Sex Transm Infect. 2014;90(5):370–73. Doi: 10.1136/sextrans-2013-051432.


56. Shoskes D.A. The challenge of erectile dysfunction in the man with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Curr Urol Rep. 2012;13(4):263–267. Doi: 10.1007/s11934-012-0254-0.


57. Hu Y., Niu X., Wang G., Huang J., Liu M., Peng B. Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome impairs erectile function through increased endothelial dysfunction, oxidative stress, apoptosis, and corporal fibrosis in a rat model. Andrology 2016;4:1209–1216. Doi: 10.1111/andr.12273.


58. Wang X.J., Xia L.L., Xu T.Y., Zhang X.H., Zhu Z.W., Zhang M.G., Liu Y.,Xu C., Zhong S., Shen Z.J. Changes in erectile organ structure and function in a rat model of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Andrologia 2016;48:243–251. Doi: 10.1111/and.12437.


59. Huang T., Wang G., Hu Y., Shi H., Wang K., Yin L., Peng B. Structural and functional abnormalities of penile cavernous endothelial cells result in erectile dysfunction at experimental autoimmune prostatitis rat. J Inflamm (Lond). 2019;16:20. Doi: 10.1186/s12950-019-0224-0.


60. Huang Y.C., Chin C.C., Chen C.S., Shindel A.W., Ho D.R., Lin C.S., Shi C.S. Chronic Cigarette Smoking Impairs Erectile Function through Increased Oxidative Stress and Apoptosis, Decreased nNOS, Endothelial and Smooth Muscle Contents in a Rat Model. PLoS One. 2015;10(10):e0140728. Doi: 10.1371/journal.pone.0140728.


61. Li R., Cui K., Wang T., Wang S., Li X., Qiu J., Yu G., Liu J., Wen B., Rao K. Hyperlipidemia impairs erectile function in rats by causing cavernosal fibrosis. Andrologia. 2017;49(7). Doi: 10.1111/and.12693.


62. Choi S.M., Seo D.H., Lee S.W., Lee C., Jeh S.U., Kam S.C., Hwa J.S., Chung K.H., Hyun J.S. The Effect of Alcohol Administration on the Corpus Cavernosum. World J Mens Health. 2017;35(1):34–42. Doi: 10.5534/wjmh.2017.35.1.34.


63. de Souza D.B., Silva D., Cortez C.M., Costa W.S., Sampaio F.J. The corpus cavernosum after treatment with dutasteride or finasteride: A histomorphometric study in a benign prostatic hyperplasia rodent model. Asian J Androl. 2018;20(5):505–510. Doi: 10.4103/aja.aja_28_18.


64. Kovanecz I., Gelfand R., Masouminia M., Gharib S., Segura D., Vernet D., Rajfer J., Li D.K., Kannan K., Gonzalez-Cadavid N.F. Oral Bisphenol A (BPA) given to rats at moderate doses is associated with erectile dysfunction, cavernosal lipofibrosis and alterations of global gene transcription. Int J Impot Res. 2014;26(2):67–75. Doi: 10.1038/ijir.2013.37.


Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: М. И. Коган – д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, заведующий кафедрой
урологии и репродуктивного здоровья человека (с курсом детской урологии-андрологии) ФГБОУ ВО РостГМУ
Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия; е-mail: dept_kogan@mail.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа