Антиадгезивная стратегия неантибактериальной профилатики рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2021.3:5-12

И.В. Кузьмин, М.Н. Слесаревская, С.Х. Аль-Шукри

1) Кафедра урологии, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия; 2) Научно-исследовательский центр урологии НИИ хирургии и неотложной медицины, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
Введение. Значимость рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей (ИНМП) обусловлена ее высокой частотой, значительным снижением качества жизни больных и недостаточной эффективностью существующих методов лечения. В связи с высокой резистентностью уропатогенов к антибактериальным препаратам возрастает роль альтернативных терапевтических стратегий, одной из которых является применение субстанций, обладающих антиадгезивными свойствами.
Цель исследования: оценить эффективность применения биологически активной добавки (БАД) Экоцистин, содержащей D-маннозу и инулин, для профилактики рецидивов ИНМП у женщин.
Материалы и методы. Под наблюдением находились 74 женщины в возрасте от 21 до 75 лет (в среднем – 47,4±13,6 года) с рецидивирующей ИНМП. После инициального лечения обострения ИНМП больные были разделены на две группы: основную (n=44) и контрольную (n=30). Больные основной группы для профилактики рецидивов ИНМП принимали БАД Экоцистин, в состав которой входят D-манноза, обладающая антиадгезивными свойствами, и инулин, являющийся пребиотиком. Экоцистин назначали по 1 саше-пакету 2 раза в сутки в течение первых 3 сут., затем по 1 саше-пакету 1 раз в сутки в течение 6 мес. Саше-пакет Экоцистина содержит 1,5 г D-маннозы и 1,5 г инулина. Больным контрольной группы Экоцистин не назначали. Динамику клинических показателей оценивали на 3-й день, а также через 3 и 6 мес. от начала исследования.
Результаты. В течение первых 3 мес. наблюдения рецидивы ИНМП зарегистрированы у 51,7% больных контрольной и только у 15,9% основной групп (p=0,002). К 6-му месяцу наблюдения рецидивы отмечены соответственно у 75,9% и 29,5% пациентов (p<0,001). У больных основной группы выявлено достоверное увеличение промежутка времени до возникновения обострения цистита.
В течение первых 3 мес. наблюдения рецидив ИНМП у больных основной группы развился в среднем через 43,4±14,3 дня от начала исследования, у пациентов контрольной группы – через 28,2±13,5 (p=0,026). Отмечено также, что при развитии рецидива ИНМП у больных основной группы его тяжесть и длительность были меньше, чем в контрольной группе.
Заключение. Результаты проведенного исследования показали, что применение Экоцистина является эффективным методом профилактики обострений цистита у пациентов с рецидивирующей ИНМП. Наличие у D-маннозы, входящей в состав Экоцистина, антиадгезивных свойств позволяет рассматривать его как патогенетически обоснованную альтернативу использованию антибактериальных препаратов.
Ключевые слова: антиадгезивная стратегия, инулин, D-манноза, Escherichia coli, инфекции нижних мочевыводящих путей, острый цистит, рецидивирующий цистит
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Flores-Mireles A.L., Walker J.N., Caparon M., Hultgren S.J. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options. Nat Rev Microbiol. 2015;13(5):269–284. Doi: 10.1038/nrmicro3432


2. Foxman B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors, and disease burden. Infect Dis Clin North Am. 2014;28(1):1–13. Doi: 10.1016/j.idc.2013.09.003.


3. Borisov V.V. Diagnosis and therapy of urinary infections. What should always remember (clinical lecture). Part 1. Urologicheskie vedomosti. 2017;7(3):52–59. Russian. (Борисов В.В. Диагностика и терапия инфекций мочевыводящих путей. О чем следует помнить всегда (клиническая лекция). Часть 1. Урологические ведомости. 2017;7(3):52–59). Doi: 10.17816/uroved7352-59.


4. Perepanova T.S., Kozlov R.S., Rudnov V.A., Sinjakova L.A., Palagin I.S. Antimicrobial therapy and prevention of kidney, urinary tract and male genital infections. Federal clinical guidelines. Moscow. 2020; 110 p. Russian (Перепанова Т.С., Козлов Р.С., Руднов В.А., Синякова Л.А., Палагин И.С. Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов. Федеральные клинические рекомендации. М., 2020. 110 с.).


5. Kyriakides R., Jones P., Somani B.K. Role of D-Mannose in the Prevention of Recurrent Urinary Tract Infections: Evidence from a Systematic Review of the Literature. Eur Urol Focus. 2020:S2405-4569(20)30263-7. Doi: 10.1016/j.euf.2020.09.004.


6. Bonkat G., Bartoletti R., Bruyere F., Cai T., Geerlings S.E. et al. EAU Guideline of Urological Infections. European Association of Urology, 2021. http://uroweb.org/guideline/urological-infections


7. Renard J., Ballarini S., Mascarenhas T., Zahran M., Quimper E. et al. Recurrent Lower Urinary Tract Infections Have a Detrimental Effect on Patient Quality of Life: a Prospective, Observational Study. Infect Dis Ther. 2014;4(1):125–135. Doi: 10.1007/s40121-014-0054-6


8. Palagin I.S., Sukhorukova M.V., Dekhnich A.V., Edelstein M.V., Perepanova T.S., Kozlov R.S., “DARMIS-2018” Study Group. Antimicrobial resistance of pathogens causing community-acquired urinary tract infections in Russia: results of the multicenter study “DARMIS-2018”. Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja himioterapija. 2019;21(2):134–146. Russian. (Палагин И.С., Сухорукова М.В., Дехнич А.В., Эйдельштейн М.В., Перепанова Т.С., Козлов Р.С., исследовательская группа «ДАРМИС-2018». Антибиотикорезистентность возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России: результаты многоцентрового исследования «ДАРМИС-2018». Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2019;21(2):134–146). Doi: 10.36488/cmac.2019.2.134-146.


9. Al-Shukri S.H., Slesarevskaya M.N., Kuzmin I.V. Use of fosfomycin in uncomplicated urinary tract infections. Urologiia. 2018;(5):153–159. Russian (Аль-Шукри С.Х., Слесаревская М.Н., Кузьмин И.В. Применение фосфомицина при лечении неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей. Урология. 2018;(5):153–159). Doi: 10.18565/urology.2018.5.153–158.


10. Kuzmin I.V., Al-Shukri S.H., Slesarevskaya M.N. Treatment and prophylaxis of the lower urinary tract recurrent infections in women. Urologicheskie vedomosti. 2019;9(2):5-10. Russian (Кузьмин И.В., Аль-Шукри С.Х., Слесаревская М.Н. Лечение и профилактика рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей у женщин. Урологические ведомости. 2019;9(2):5–10). Doi: 10.17816/uroved925-10.


11. Slesarevskaya M.N., Kuz’min I.V., Al-Shukri S.H. Recurrent lower urinary tract infection in women: treatment and prevention. Urologiia. 2020;(6):64–69. Russian (Слесаревская М.Н., Кузьмин И.В., Аль-Шукри С.Х. Рецидивирующая инфекция нижних мочевыводящих путей у женщин: лечение и профилактика. Урология. 2020;(6):64–69) Doi: 10.18565/urology.2020.6.64-69.


12. Gadzhieva Z.K., Kazilov Yu.B. Features of the approach to prevention of recurrent infections of the lower urinary tract. Urologiia. 2016;(S3):65–76. Russian (Гаджиева З.К., Казилов Ю.Б. Особенности подхода к профилактике рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей. Урология. 2016;(S3):65–76).


13. Krasnyak S.S. Non-antibacterial therapy and prevention of acute and recurrent cystitis: existing options and future trends. Experimental and clinical urology. 2020;(1):136–143. Russian (Красняк С.С. Неантибактериальная терапия и профилактика острого и рецидивирующего цистита: существующие варианты и перспективы. Экспериментальная и клиническая урология. 2020;(1):136–143). Doi: 10.29188/2222-8543-2020-12-1-136-143.


14. Ibishev Kh.S., Krakhotkin D.V., Mamedov E.A., Mantsov A.A., Mamedov V.K., Ibisheva A.Kh. Importance of immunotherapy in the treatment of recurrent cystitis. Urology Herald. 2021;9(1):87–94. Russian (Ибишев Х.С., Крахоткин Д.В., Мамедов Э.А., Манцов А.А., Мамедов В.К., Ибишева А.Х. Место иммунотерапии в лечении рецидивирующего цистита. Вестник урологии. 2021;9(1):87–94). Doi: 10.21886/2308-6424-2021-9-1-87-9.


15. Loubet P., Ranfaing J., Dinh A., Dunyach-Remy C., Bernard L. et al. Alternative Therapeutic Options to Antibiotics for the Treatment of Urinary Tract Infections. Front Microbiol. 2020;11:1509. Doi: 10.3389/fmicb.2020.01509].


16. Tsukanov A.Yu., Mirzakadiyev A.A. Precoital prevention of acute cystitis associated with sexual intercourse. Effective Pharmacotherapy. 2020; 16(20):6–10. Russian


17. Amdiy R.E., Al-Shukri S.H., Kuzmin I.V., Sorokin N.V., Chaplickij E.A., Skvorcov M.V. et al. Use of Kanefron in treatment of acute uncomplicated cystitis in women. Urologicheskie vedomosti. 2016;6(2):16–22. Russian. (Амдий Р.Э., Аль-Шукри С.Х., Кузьмин И.В.,Сорокин Н.В., Чаплицкий Е.А., Скворцов М.В. идр. Опыт применения канефрона при лечении острого неосложненного цистита у женщин. Урологические ведомости. 2016;6(2):16–22). Doi: 10.17816/uroved6216-22.


18. Slesarevskaya M.N., Kuzmin I.V., Al-Shukri S.H. NefroCAPSphytolysin in complex management of women with chronic recurrent cystitis. Urologiia. 2018;(1):30–34. Russian. (Слесаревская М.Н., Кузьмин И.В., Аль-Шукри С.Х. Фитолизин nefroCAPS в комплексном лечении женщин с хроническим рецидивирующим циститом. Урология. 2018;(1):30–34). Doi: 10.18565/urology.2018.1.30-34.


19. Kuz’min I.V., Slesarevskaya M.N., Al-Shukri S.H. D-mannose for prevention and treatment of lower urinary tract infection: pathogenetic basics and clinical results. Urologiia. 2020;(4):131–138. Russian (Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н., Аль-Шукри С.Х. D-манноза в профилактике и лечении инфекций нижних мочевыводящих путей: патогенетические основы и клинические результаты. Урология. 2020;(4):131–138). Doi: 10.18565/urology.2020.4.131–138.


20. Sarshar M., Behzadi P., Ambrosi C., Zagaglia C., Palamara A.T., Scribano D. FimH and Anti-Adhesive Therapeutics: A Disarming Strategy Against Uropathogens. Antibiotics (Basel). 2020;9(7):397. Doi: 10.3390/antibiotics9070397.


21. Aronson M., Medalia O., Schori L., Mirelman D., Sharon N., Ofek I. Prevention of colonization of the urinary tract of mice with Escherichia coli by blocking of bacterial adherence with methyl alpha-D-mannopyranoside. J Infect Dis. 1979;139(3):329–332. Doi:10.1093/infdis/139.3.329.


22. Kuzmenko A.V., Kuzmenko V.V., Gyaurgiev T.A. Efficacy of combined antibacterial-prebiotic therapy in combination with d-mannose in women with uncomplicated lower urinary tract infection. Urologiia. 2019;(6):38–43. Russian. (Кузьменко А.В., Кузьменко В.В., Гяургиев Т.А. Эффективность применения комбинированной антибактериально-пребиотической терапии в сочетании с D-маннозой у женщин с неосложненной инфекцией нижних мочевыводящих путей. Урология. 2019;(6):38–43). Doi: 10.18565/urology.2019.6.38-43.


23. Michaels E.K., Chmiel J.S., Plotkin B.J., Schaeffer A.J. Effect of D-mannose and D-glucose on Escherichia coli bacteriuria in rats. Urol Res. 1983;11(2):97–102. Doi: 10.1007/BF00256954


24. Kranjčec B., Papeš D., Altarac S. D-mannose powder for prophylaxis of recurrent urinary tract infections in women: a randomized clinical trial. World J Urol. 2014;32(1):79–84. Doi: 10.1007/s00345-013-1091-6


25. Porru D., Parmigiani A., Tinelli C., Barletta D., Choussos D., Di Franco C. et al. Oral D-mannose in recurrent urinary tract infections in women: a pilot study. J ClinUrol.2014;7(3):208–213. Doi: 10.1177/2051415813518332


26. Domenici L., Monti M., Bracchi C., Giorgini M., Colagiovanni V., Muzii L. et al. D-mannose: a promising support for acute urinary tract infections in women. A pilot study. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016;20(13):2920–2925.


27. Lenger S.M., Bradley M.S., Thomas D.A., Bertolet M.H., Lowder J.L., Sutcliffe S. D-mannose vs other agents for recurrent urinary tract infection prevention in adult women: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2020;223(2):265.e1-265.e13. Doi: 10.1016/j.ajog.2020.05.048.


28. Alton G., Hasilik M., Niehues R., Panneerselvam K., Etchison J.R. et al. Direct utilization of mannose for mammalian glycoprotein biosynthesis. Glycobiology. 1998;8(3):285–295. Doi: 10.1093/glycob/8.3.28.5


29. Ribic R., Meštrovic T., Neuberg M., Kozina G. Effective anti-adhesives of uropathogenic Escherichia coli. Acta Pharm. 2018;68(1):1–18. Doi: 10.2478/acph-2018-0004.


30. Sauer M.M., Jakob R.P., Luber T., Canonica F., Navarra G. et al. Binding of the Bacterial Adhesin FimH to Its Natural, Multivalent High-Mannose Type Glycan Targets. J Am Chem Soc. 2019;141(2):936–944. Doi: 10.1021/jacs.8b10736.


31. Scribano D., Sarshar M., Prezioso C., Lucarelli M., Angeloni A., Zagaglia C. et al. D-mannose treatment neither affects uropathogenic Escherichia coli properties nor induces stable FimH modifications. Molecules. 2020;25(2):316. Doi: 10.3390/molecules25020316


32. Scaglione F., Musazzi U.M., Minghetti P. Considerationson D-mannose Mechanism of Action and Consequent Classification of Marketed Healthcare Products. Front Pharmacol. 2021;12:636377. Doi: 10.3389/fphar.2021.636377.


33. Meštrović T, Matijašić M, Perić M, Čipčić Paljetak H, Barešić A, Verbanac D. The Role of Gut, Vaginal, and Urinary Microbiome in Urinary Tract Infections: From Bench to Bedside. Diagnostics (Basel). 2020;11(1):7. Doi: 10.3390/diagnostics11010007.


34. Serbaeva E.R., Yakupova A.B., Magasumova Yu.R., Farkhutdinova K.A., Akhmetova G.R., Kuluev B.R. Inulin: natural sources, features of metabolism in plants and practical application. Biomics. 2020; 12(1):57–79. Russian. (Сербаева Э.Р., Якупова А.Б., Магасумова Ю.Р., Фархутдинова К.А., Ахметова Г.Р., Кулуев Б.Р. Инулин: природные источники, особенности метаболизма в растениях и практическое применение. Биомика. 2020;12(1):57–79). Doi: 10.31301/2221-6197.bmcs.2020-5.


35. Teterina T.A., Ishchuk M.P., Apolikhina I.A Modern Approaches to the Recurrent Cystitis Treatment and Prevention in Pregnant Women Using D-Mannose: Results of a Prospective Randomized Clinical Trial. Effective Pharmacotherapy. 2021;17(9): 6–14. Russian (Тетерина Т.А., Ищук М.П., Аполихина И.А. Современные подходы к терапии и профилактике рецидивирующих циститов у беременных с применением D-маннозы: результаты проспективного рандомизированного клинического исследования. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(9): 6–14) Doi: 10.33978/2307-3586-2021-17-9-6-14.


Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: И. В. Кузьмин – д.м.н., профессор кафедры урологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия; e-mail: kuzminigor@mail.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа