ОСобенности течения НОвой коронавирусной инфекции и ВАрианты ТЕрапии боЛЬных в зависимости от андрогенного статуса (ОСНОВАТЕЛЬ): андрогенный статус у мужчин с COVID-19 и его связь с течением заболевания


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2021.6.85-99

А.А. Камалов, В.Ю. Мареев, Я.А. Орлова, Д.А. Охоботов, Ю.В. Мареев, 
Ю.Л. Беграмбекова, З.Ш. Павлова, А.Г. Плисюк, Л.М. Самоходская, Е.А. Мершина, 
А.А. Третьяков, О.Ю. Нестерова, А.С. Шурыгина

1) Медицинский научно образовательный центр МГУ им. М. В. Ломоносова, Москва, Россия; 2) факультет фундаментальной медицины МГУ им. М. В. Ломоносова; 3) Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины, Москва, Россия; 4) Мытищинская городская клиническая больница, Московская область, Россия
Цель исследования: анализ андрогенного статуса мужчин, госпитализированных со среднетяжелым течением COVID-19 и его связи с течением заболевания.
Материалы и методы исследования. В исследование включены 152 больных мужчин с подтвержденным диагнозом COVID-19 по результатам положительного ПЦР теста на вирус SARS-CoV-2 и/или данным компьютерной томографии легких, госпитализированных в Университетскую клинику МГУ в связи со среднетяжелым и тяжелым течением новой коронавирусной инфекции.
Исследование уровня биохимических показателей крови (СРБ, креатинин, мочевина, глюкоза, общий тестостерон [Т]); КТ легких и органов грудной клетки.
Для объективизации тяжести клинического состояния использовались шкалы тяжести дистресс-синдрома NEWS-2 и оригинальная шкала оценки клинического состояния больных с коронавирусной инфекцией (ШОКС-КОВИД).
Результаты исследования. Медиана общего Т у 152 обследованных больных составила 2,14 [1,21; 3,40] нг/мл. У больных с уровнем Т ниже медианы уровень СРБ был более чем в 2 раза выше и величина Д-димера почти в 2 раза выше, чем в группе сравнения. Длительность лечения в стационаре была более продолжительной у мужчин с новой коронавирусной инфекцией и исходным уровнем Т ниже медианы (13 дней при Т ниже медианы и 10,5 дней при Т выше медианы, р=0,003). Низкий уровень Т коррелировал с поражением легких у обследованных мужчин с коронавирусной пневмонией. После улучшения клинического состояния отмечалось линейное повышение уровня Т, не зависящее от его исходного уровня.
Выводы. Среди мужчин с новой коронавирусной инфекцией сред­него и тяжелого течения сниженный уровень тестостеро­на выявляется в 46,7%. Пациенты с низким уровнем тестостерона при поступле­нии имеют более тяжелое течение COVID-19. При успешном лечении новой коронавирусной инфек­ции наблюдается значимое повышение уровня тестосте­рона без специального воздействия.
Ключевые слова: NEWS-2, ШОКС-КОВИД, андрогенный статус, COVID-19, тестостерон
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Williamson E., Walker A.J., Bhaskaran K., Bacon S., Bates C., Morton C.E., и др. OpenSAFELY: factors associated with COVID-19-related hospital death in the linked electronic health records of 17 million adult NHS patients. Epidemiology. 2020.


2. Bhopal S.S., Bhopal R. Sex differential in COVID-19 mortality varies markedly by age. The Lancet


3. Moradi F., Enjezab B., Ghadiri-Anari A. The role of androgens in COVID-19. Diabetes & metabolic syndrome. 2020;14(6):2003–6.


4. Wambier C.G., Goren A. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection is likely to be androgen mediated. Journal of the American Academy of Dermatology. 2020;83(1):308–9.


5. Montopoli M., Zumerle S., Vettor R., Rugge M., Zorzi M., Catapano C.V., и др. Androgen-deprivation therapies for prostate cancer and risk of infection by SARS-CoV-2: a population-based study (N = 4532). Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology. 2020;31(8):1040–45.


6. Klein E.A., Li J., Milinovich A., Schold J.D., Sharifi N., Kattan M.W., и др. Androgen Deprivation Therapy in Men with Prostate Cancer Does Not Affect Risk of Infection with SARS-CoV-2. The Journal of urology. 2021;205(2):441–43.


7. Tucker M.D., Schmidt A.L., Hsu C.-Y., Shyr Y., Armstrong A.J., Bakouny Z., и др. Severe-COVID-19 and mortality among patients (pts) with prostate cancer (PCa) receiving androgen deprivation therapy (ADT). Journal of Clinical Oncology. 2021;39(6\_suppl):39. Available from: https://doi.org/10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.39


8. Ghandehari S., Matusov Y., Pepkowitz S., Stein D., Kaderi T., Narayanan D., и др. Progesterone in Addition to Standard of Care vs Standard of Care Alone in the Treatment of Men Hospitalized With Moderate to Severe COVID-19: A Randomized, Controlled Pilot Trial. Chest. 2021;160(1):74–84.


9. Cadegiani F.A., do Nascimento Fonseca D., McCoy J., Zimerman R.A., Mirza F.N., do Nascimento Correia M., и др. Efficacy of Proxalutamide in Hospitalized COVID-19 Patients: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Design Clinical Trial. medRxiv (preprint). 2021;2021.06.22.21259318.


10. Service R.F. ‘Too good to be true’: Doubts swirl around trial that saw 77% reduction in COVID-19 mortality


11. Vicenzi M., Ruscica M., Iodice S., Rota I., Ratti A., Di Cosola R., и др. The Efficacy of the Mineralcorticoid Receptor Antagonist Canrenone in COVID-19 Patients. Journal of clinical medicine. 2020;9(9):2943.


12. Abbasi F., Adatorwovor R., Davarpanah M.A., Mansoori Y., Hajiani M., Azodi F., и др. A randomized single blind controlled trial of combination therapy (Spironolactone and Sitagliptin) in hospitalized adult patients with COVID-19. Lancet (preprint). 2021


13. Mareev V.Y., Orlova Y.A., Pavlikova E.P., Matskeplishvili S.T., Akopyan Z.A., Plisyk A.G., и др. Combination therapy at an early stage of the novel coronavirus infection (COVID-19). Case series and design of the clinical trial «BromhexIne and Spironolactone for CoronаvirUs Infection requiring hospiTalization (BISCUIT)». Kardiologiia. 2020;60(8):4–15. Russian (Мареев В.Ю., Орлова Я.А., Павликова Е.П., Мацкеплишвили С.Т., Акопян Ж.А., Плисюк А.Г. и др. Возможности комбинированной терапии на раннем этапе течения новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Разбор клинических случаев и дизайн исследования: Бромгексин И Спиронолактон для лечения КоронаВирусной Инфекции, Требующей госпитализации (БИСКВИТ). Кардиология. 2020;60(8):4–15.)


14. Dhindsa S., Zhang N., McPhaul M.J., Wu Z., Ghoshal A.K., Erlich E.C., и др. Association of Circulating Sex Hormones With Inflammation and Disease Severity in Patients With COVID-19. JAMA network open. 2021;4(5):e2111398.


15. Salonia A., Pontillo M., Capogrosso P., Gregori S., Tassara M., Boeri L., и др. Severely low testosterone in males with COVID-19: A case-control study. Andrology. 2021;9(4):1043–52.


16. Auerbach J.M., Khera M. Testosterone’s Role in COVID-19. The journal of sexual medicine. May2021;18(5):843–48.


17. Maggio M., Basaria S., Ble A., Lauretani F., Bandinelli S., Ceda G.P., и др. Correlation between testosterone and the inflammatory marker soluble interleukin-6 receptor in older men. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2006;91(1):345–47.


18. Nettleship J.E., Pugh P.J., Channer K.S., Jones T., Jones R.D. Inverse relationship between serum levels of interleukin-1beta and testosterone in men with stable coronary artery disease. Hormone and metabolic research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et metabolisme. 2007;39(5):366–71.


19. Caminiti G., Volterrani M., Iellamo F., Marazzi G., Massaro R., Miceli M., и др. Effect of long-acting testosterone treatment on functional exercise capacity, skeletal muscle performance, insulin resistance, and baroreflex sensitivity in elderly patients with chronic heart failure a double-blind, placebo-controlled, randomized study. Journal of the American College of Cardiology. 2009;54(10):919–27.


20. Mohan S.S., Knuiman M.W., Divitini M.L., James A.L., Musk AW, Handelsman DJ, и др. Higher serum testosterone and dihydrotestosterone, but not oestradiol, are independently associated with favourable indices of lung function in community-dwelling men. Clinical endocrinology. 2015;83(2):268–76.


21. Dashko A.A., Elagin V.V., Kiseleva Yu.Yu., Doroshenko D.A., Adamyan L.V., Vechorko V.I. Impact of COVID-19 and other viral infections of male fertility (priliminary data). Problemy Reproduktsii. 2020;26(2):83–8.


22. Bassett M. Which Came First: Low Testosterone Levels or Severe COVID-19?


23. Royal College of Physicians. National Early Warning Score (NEWS) 2: Standardising the assessment of acute-illness severity in the NHS. Updated report of a working party. London: RCP, 2017.


24. Liao X., Wang B., Kang Y.. Novel coronavirus infection during the 2019-2020 epidemic: preparing intensive care units-the experience in Sichuan Province, China. Intensive care medicine. Feb2020;46(2):357–60.


25. Mareev V.Yu., Begrambekova Yu.L., Mareev Yu.V. How evaluate results of treatment in patients with COVID-19. Symptomatic Hospital and Outpatient Clinical Scale for COVID-19 (SHOCS–COVID). Kardiologiia. 2020;60(11):35–41. Russian (Мареев В.Ю., Беграмбекова Ю.Л., Мареев Ю.В. Как оценивать результаты лечения больных с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)? Шкала Оценки Клинического Состояния (ШОКС–КОВИД). Кардиология. 2020;60(11):35–41)


26. Conti P., Younes A. Coronavirus COV-19/SARS-CoV-2 affects women less than men: clinical response to viral infection. J Biol Regul Homeost Agents. 2020;34(2):339-343.


27. Mazumder A., Arora M., Bharadiya V., Berry P., Agarwal M., Behera P., и др. SARS-CoV-2 epidemic in India: epidemiological features and in silico analysis of the effect of interventions. F1000Research. 2020;9:315.


28. Khan M., Khan H., Khan S., Nawaz M. Epidemiological and clinical characteristics of coronavirus disease (COVID-19) cases at a screening clinic during the early outbreak period: a single-centre study. Journal of medical microbiology. Aug2020;69(8):1114–23.


29. Grasselli G., Zangrillo A., Zanella A., Antonelli M., Cabrini L., Castelli A., и др. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. Aug2020;323(16):1574–81.


30. Suleyman G., Fadel R.A., Malette K.M., Hammond C., Abdulla H., Entz A., и др. Clinical Characteristics and Morbidity Associated With Coronavirus Disease 2019 in a Series of Patients in Metropolitan Detroit. JAMA network open. Jun2020;3(6):e2012270.


31. Kamalov A.A., Mareev V.Y., Orlova Ia.A. Conceptual approaches to finding effective treatment for a new coronavirus infection at different stages. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2021;76(1):43–50. Russian (Камалов А.А., Мареев В.Ю., Орлова Я.А. Концептуальные подходы к поиску эффективного лечения новой коронавирусной инфекции на разных этапах. Вестник Российской академии медицинских наук. 2021;76(1):43–50.)


32. Wambier C.G., Vaño-Galván S., McCoy J., Gomez-Zubiaur A., Herrera S., Hermosa-Gelbard Á., и др. Androgenetic alopecia present in the majority of patients hospitalized with COVID-19: The «Gabrin sign». J Am Acad Dermatol. 2020;83(2):680-682.


33. Salciccia S., Del Giudice F., Gentile V., Mastroianni C.M., Pasculli P., Di Lascio G., и др. Interplay between male testosterone levels and the risk for subsequent invasive respiratory assistance among COVID-19 patients at hospital admission. Endocrine. 2020;70(2):206–10. Doi:10.1007/s12020-020-02515-x


34. Rastrelli G., Di Stasi V., Inglese F., Beccaria M., Garuti M., Di Costanzo D., и др. Low testosterone levels predict clinical adverse outcomes in SARS-CoV-2 pneumonia patients. Andrology. Jan2021;9(1):88–98.


35. Salciccia S., Del Giudice F., Eisenberg M.L., Mastroianni C.M., De Berardinis E., Ricciuti G.P., и др. Testosterone target therapy: focus on immune response, controversies and clinical implications in patients with COVID-19 infection. Ther Adv Endocrinol Metab. 2021;12:20420188211010105. Published 2021 Apr 22.


36. Stolk R.F., van Leeuwen H.J., Kox M., van Borren M., de Boer H., Pickkers P. The chicken or the egg: low testosterone predisposes for COVID-19 or COVID-19 induces a decrease in testosterone? Crit Care. 2021;25(1):237. Published 2021 Jul 7. doi:10.1186/s13054-021-03664-9


37. Mareev V.Yu., Orlova Ya.A., Pavlikova E.P., Akopyan Z.A., Matskeplishvili S.Т., Plisyk A.G. et al. Proactive antiinflammatory and anticoagulant therapy in the treatment of advanced stages of novel coronavirus infection (COVID-19). Case Study and Study Design: COLchicine Versus Ruxolitinib and Secukinumab In Open Prospective Randomized Trial (COLORIT). Kardiologiia. 2020;60 (9):1–17. Russian (Мареев В.Ю., Орлова Я.А., Павликова Е.П., Акопян Ж.А., Мацкеплишвили С.Т., Плисюк А.Г., Середенина Е.М., Потапенко А.В., Малахов П.С., Самоходская Л.М, Мершина Е.А., Синицын В.Е., Асратян Д.А., Жданова Е.А., Мареев Ю.В., и др. Упреждающая противовоспалительная и антикоагулянтная терапия в лечении продвинутых стадий новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Разбор клинических случаев и дизайн исследования: колхицин против руксолитиниба и секукинумаба в открытом проспективном ран. Кардиология. 2020;60(9):4–21)


38. Mauvais-Jarvis F. Do Anti-androgens Have Potential as Therapeutics for COVID-19? Endocrinology. Aug2021;162(8).


39. Sterne J.A.C., Murthy S., Diaz J.V., Slutsky A.S., Villar J., Angus D.C., и др. Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Meta-analysis. JAMA. Oct2020;324(13):1330–41.


40. Calzetta L., Aiello M., Frizzelli A., Rogliani P., Chetta A. Dexamethasone in Patients Hospitalized with COVID-19: Whether, When and to Whom. Journal of clinical medicine. Apr2021;10(8).


41. Mareev V.Yu., Orlova Ya.A., Pavlikova E.P., Matskeplishvili S.Т., Krasnova Т.N., Malahov P.S. et al. Steroid pulse -therapy in patients With coronAvirus Pneumonia (COVID-19), sYstemic inFlammation And Risk of vEnous thRombosis and thromboembolism (WAYFARER Study). Kardiologiia. 2020;60(6):15–29 Russian (Мареев В.Ю., Орлова Я.А., Павликова Е.П., Мацкеплишвили С.Т., Краснова Т.Н., Малахов П.С., и др. Пульс-Терапия стероидными гормонами больных с Коронавирусной пневмонией (COVID-19), системным воспалением и риском венозных тромбозов и тромбоэмболий (исследование ПУТНИК). Кардиология. 2020;60(6):15–29)


42. Lemos A.C.B., do Espírito Santo D.A., Salvetti M.C., Gilio R.N., Agra L.B., Pazin-Filho A., и др. Therapeutic versus prophylactic anticoagulation for severe COVID-19: A randomized phase II clinical trial (HESACOVID). Thrombosis research. Dec2020;196:359–66.


43. Mohamad N.-V., Wong S.K., Wan Hasan W.N., Jolly J.J., Nur-Farhana M.F., Ima-Nirwana S., и др. The relationship between circulating testosterone and inflammatory cytokines in men. The aging male : the official journal of the International Society for the Study of the Aging Male. Jun2019;22(2):129–40.


44. Papadopoulos V., Li L., Samplaski M.. Why does COVID-19 kill more elderly men than women? Is there a role for testosterone? Andrology. Jan2021;9(1):65–72.


45. Ayele H.T., Brunetti V.C., Renoux C., Tagalakis V., Filion K.B. Testosterone replacement therapy and the risk of venous thromboembolism: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Thrombosis research. Mar2021;199:123–31.


46. Dutta S., Sengupta P. SARS-CoV-2 and Male Infertility: Possible Multifaceted Pathology. Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif). Jan2021;28(1):23–6.


47. Vishvkarma R., Rajender S. Could SARS-CoV-2 affect male fertility? Andrologia. Oct2020;52(9):e13712.


48. Li H., Xiao X., Zhang J., Zafar M.I., Wu C., Long Y., и др. Impaired spermatogenesis in COVID-19 patients. EClinicalMedicine. Nov2020;28:100604.


49. Li D., Jin M., Bao P., Zhao W., Zhang S. Clinical Characteristics and Results of Semen Tests Among Men With Coronavirus Disease 2019. JAMA network open. May2020;3(5):e208292.


50. Tremellen K., McPhee N., Pearce K., Benson S., Schedlowski M., Engler H. Endotoxin-initiated inflammation reduces testosterone production in men of reproductive age. American journal of physiology Endocrinology and metabolism. Mar2018;314(3):E206–13.


51. Negro-Vilar A. Stress and other environmental factors affecting fertility in men and women: overview. Environmental health perspectives. Jul1993;101 Suppl(Suppl 2):59–64.


52. Kalra S., Bhattacharya S., Kalhan A. Testosterone in COVID-19 - Foe, Friend or Fatal Victim? Eur Endocrinol. 2020;16(2):88-91. doi:10.17925/EE.2020.16.2.88


53. Walker R.F., Zakai N.A., MacLehose R.F., Cowan L.T., Adam T.J., Alonso A., и др. Association of Testosterone Therapy With Risk of Venous Thromboembolism Among Men With and Without Hypogonadism. JAMA internal medicine. Feb2020;180(2):190–7.


Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: Я.А. Орлова – д.м.н., зав. отделом возраст-ассоциированных заболеваний, Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М. В. Ломоносова; зав. кафедрой терапии, факультет фундаментальной медицины, МГУ им. М. В. Ломоносова, Москва. Россия. E-mail: YAOrlova@mc.msu.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа