Роль ангиотензинпревращающего фермента и рецепторов ангиотензина ii второго типа в патогенезе пролиферативных заболеваний предстательной железы


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2022.1.5-10

М.Б. Чибичян, Е.А. Черногубова, А.В. Аветян, Т.О. Лаптева, И.А. Павленко, М.И. Коган

1) ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Ростов-на-Дону, Россия; 2) ФГБУН «Федеральный исследовательский центр Южный научный центр Российской академии наук», Ростов-на-Дону, Россия; 3) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации», Ростов-на-Дону, Россия; 4) ГБУ Ростовской области «Патолого-анатомическое бюро», Ростов-на-Дону, Россия
Введение. Ангиотензинпревращающий фермент, ангиотензин II, рецепторы ангиотензина II первого и второго типов представляют собой «классическую» ось регуляции ренин-ангиотензиновой системы.
Цель – анализ роли компонентов ренин-ангиотензиновой системы в патогенезе пролиферативных поражений предстательной железы.
Материалы и методы. В исследование включены 63 пациента, которым была выполнена трансректальная биопсия предстательной железы. Первую группу составили 19 пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, вторую – 19 мужчин, у которых рак простаты обнаружен при повторной биопсии, третью группу составили 25 мужчин с РПЖ, выявленным при первичной биопсии простаты. В ткани простаты оценивали экспрессию рецепторов ангиотензина II второго типа (AT2-R) с использованием первичных поликлональных антител Angiotensin II Type 2 Receptor и системы визуализации EnVision FLEX (Dako, Дания) по стандартной методике. В секрете предстательной железы определяли активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Результаты. Установлено, что активность АПФ в секрете предстательной железы при пролиферативных заболеваниях значительно выше, чем в «здоровой» простате. Наиболее высокая активность АПФ отмечена при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, минимальная –
при раке простаты. Экспрессия AT2-R в тканях предстательной железы при пролиферативных заболеваниях предстательной железы имеет свои особенности. Экспрессия AT2-R в строме оказалась одинаковой, в ядрах эпителиальных клеток уровень экспрессии AT2-R снижался в ряду ДГПЖ–ПИН–РПЖ. Таким образом, увеличение активности АПФ, накопление ангиотензина II в секрете простаты при пролиферативных заболеваниях предстательной железы на фоне дефицита рецепторов ангиотензина II второго типа служат метаболической основой злокачественной трансформации предстательной железы.
Выводы. Уровни активности АПФ в секрете предстательной железы и экспрессии рецепторов ангиотензина II второго типа в ткани предстательной железы при первичной биопсии простаты могут рассматриваться как перспективные прогностические инструменты ранней детекции малигнизации предстательной железы.
Ключевые слова: ракпредстательной железы, рецепторы ангиотензина II второго типа, простатическая интраэпителиальная неоплазия, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, ангиотензинпревращающий фермент
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Phua T.J. The Etiology and Pathophysiology Genesis of Benign Prostatic Hyperplasia and Prostate Cancer: A New Perspective. Medicines. 2021,8: 30. Doi:10.3390/medicines8060030


2. Urology. National leadership. Ed. N.A. Lopatkin. M.: GJeOTAR-Media, 2009. Russian (Урология. Национальное руководство под ред. Н.А. Лопаткина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009).


3. Aljaev Ju.G. Diseases of the prostate. M.: GJEOTAR-Media, 2015. Russian (Аляев Ю.Г. Болезни предстательной железы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015).


4. Lee Ch.L. Kuo H.Ch. Pathophysiology of benign prostate enlargement and lower urinary tract symptoms: Current concepts.Tzu Chi Medical Journal 2017;29(2):79–83. Doi: 10.4103/tcmj.tcmj_20_17


5. Cho A., Chughtai B., Te A.E. Benign Prostatic Hyperplasia and Male Lower Urinary Tract Symptoms: Epidemiology and Risk Factors. Curr Bladder Dysfunct Rep. 2020;15:60–65. Doi:10.1007/s11884-019-00566-z


6. Brawer M.K. Prostatic intraepithelial neoplasia: an overview. Rev Urol. 2005;7 (Suppl 3):S11–S18.


7. Jurmazov Z.A. The place of PIN in tumor pathology of the prostate gland. Sibirskij onkologicheskij zhurnal.2009; S1:224–225). Russian (Юрмазов З.А. Место ПИН в опухолевой патологии предстательной железы. Сибирский онкологический журнал. 2009;S1:224–225).


8. Billis A., Magna L.A. Inflammatory atrophy of the prostate. Prevalence and significance. Arch. Pathol. Lab. Med. 2003;127(7):840–844. Doi: 10.5858/2003-127-840-IAOTP.


9. Trabzonlu L., Kulac I., Zheng Q., Hicks J.L., Haffner M.C., Nelson W.G., Sfanos K.S., Ertunc O. Lotan T.L., Heaphy C.M., Meeker A.K., Yegnasubramanian S., De Marzo A.M. Molecular Pathology of High-Grade Prostatic Intraepithelial Neoplasia: Challenges and Opportunities. Cold Spring Harb Perspect Med. 2019;9(4):a030403. Doi:10.1101/cshperspect.a030403.


10. Chibichyan M.B., Kogan M.I., Lapteva T.O., Belousov I.I., Ivanov A.G., Chernogubova E.A. Periprostatic inflammation as a risk factor for the development of vesico-urethral stenosis after radical prostatectomy. Urologiia. 2015;6:52–57. Russian (Чибичян М.Б., Коган М.И., Лаптева Т.О., Белоусов И.И., Иванов А.Г., Черногубова Е.А. Перипростатическое воспаление как фактор риска развития стеноза везико-уретрального анастомоза после радикальной простатэктомии. Урология. 2015;6:52–57).


11. Karakiewicz P.I., Benayoun S., Bégin L.R. Duclos A., Valiquette L., McCormack M., Bénard F., Saad F., Perrotte P. Chronic inflammation is negatively associated with prostate cancer and high-grade prostatic intraepithelial neoplasia on needle biopsy. Int J Clin Pract. 2007;61(3):425–430. Doi: 10.1111/j.1742-1241.2006.00905.x.


12. de Bono J.S., Guo C., Gurel B., De Marzo A.M., Sfanos K.S., Mani R.S., Gil J., Drake C.G., Alimonti A. Prostate carcinogenesis: inflammatory storms. Nat Rev Cancer. 2020;20(8):455–469. Doi: 10.1038/s41568-020-0267-9.


13. Chernogubova E.A., Kogan M.I. Renin-angiotensin system: role in the development and progression of prostate cancer. Onkourologija. 2020;16(4):181–190. Russian (Черногубова Е.А., Коган М.И. Ренин-ангиотензиновая система: роль в развитии и прогрессировании рака предстательной железы. Онкоурология. 2020;16(4):181–190). Doi: 10.17650/1726-9776-2020-16-4-181-190


14. Santos R.A.S., Oudit G.Y., Verano-Braga T., Canta G., Steckelings U.M., Bader M. The renin-angiotensin system: going beyond the classical paradigms. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2019;316(5):H958-H970. Doi:10.1152/ajpheart.00723.2018.


15. Kugaevskaya E.V., Timoshenko O.S., Solovyeva N.I. Angiotensin converting enzyme: the antigenic properties of the domain, role in alzheimer’s disease and tumor progression. Biomeditsinskaya khimiya. 2015;61(3):301–311. Russian (Кугаевская Е.В., Тимошенко О.С., Соловьева Н.И. Ангиотензин превращающий фермент: антигенные свойства доменов, роль в метаболизме пептида бета-амилоида и опухолевой прогрессии. Биомедицинская химия. 2015;61(3):301–311). Doi: 10.18097/PBMC20156103301.


16. Afsar B., Afsar R.E., Ertuglu L.A., Kuwabara M., Ortiz A., Covic A., Kanbay M. Renin-angiotensin system and cancer: epidemiology, cell signaling, genetics and epigenetics. Clin Transl. Oncol. 2021;23:682–696. Doi:10.1007/s12094-020-02488-3


17. GOST R 52379-2005 National Standard of the Russian Federation «Good Clinical Practice» (GCP), (approved by Order of the Federal Agency for Technical Regulation and Metrology dated 27.09.2005. No. 232-st). Russian (ГОСТ Р 52379-2005 Национальный стандарт РФ «Надлежащая клиническая практика» (Good Clinical Practice; GCP), утвержден приказом Федерального агентства по техническомурегулированию и метрологии от 27.09.2005. № 232-ст).


18. Golikov P.P., Nikolaeva N.Yu. Express method for determination of angiotensintransforming enzyme activity in serum. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 1998;(1):11–13. Russian (Голиков П.П., Николаева Н.Ю. Экспресс-метод определения активности ангиотензинпревращающего фермента в сыворотке крови. Клиническая лабораторная диагностика 1998;(1):11–13).


19. Dabbs D.J. Diagnostic Immunohistochemistry. 2nd edit. Philadelphia, Churchill Livingstone: Elsevier, 2006; 828 p.


20. Rebrova O.Ju. Statistical analysis of medical data. Using the STATISTICA Application Package. M.: MediaSfera; 2002 Russian (Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера; 2002).


21. Kryukova O.V., Tikhomirova V.E., Golukhova E.Z., Evdokimov V.V., Kalantarov G.F., Trakht I.N., Schwartz D.E., Dull R.O., Gusakov A.V., Uporov I.V., Kost O.A., Danilov S.M. Tissue Specificity of Human Angiotensin I-Converting Enzyme. PLoS One. 2015;10(11):e0143455. Doi: 10.1371/journal.pone.0143455.


22. Danilov S.M., Kadrev A.V., Kurilova O.V., Tikhomirova V.E., Kryukova O.V., Mamedov V.N., Kamalov D.M., Danilova N.V., Okhobotov D.A., Gayfullin N.M., Evdokimov V.V., Alekseev B.J., Kost O.A., Samokhodskaya L.M., Kamalov A.A. Tissue ACE phenotyping in prostate cancer. Oncotarget. 2019;10(59):6349–6361. Doi: 10.18632/oncotarget.27276.


23. Benigni A., Cassis P., Remuzzi G. Angiotensin II revisited: new roles in inflammation, immunology and aging. EMBO Mol Med. 2010;2(7):247–257. Doi: 10.1002/emmm.201000080.


24. Gorbunova E.N., Davydova D.A., Krupin V.N. Chronic inflammation and fibrosis as risk factors of the prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) and prostate cancer. Sovrem tehnol med. 2011;(1):79-83. Russian (Горбунова Е.Н., Давыдова Д.А., Крупин В.Н. Хроническое воспаление и фиброз как факторы риска простатических интраэпителиальных неоплазий и рака предстательной железы. Соврем технол мед. 2011;(1):79–83).


25. Cai T., Santi R., Tamanini I., Galli I.C., Perletti G., Bjerklund Johansen T.E., Nesi G. Current Knowledge of the Potential Links between Inflammation and Prostate Cancer. Int J Mol Sci. 2019;20(15):3833. Doi: 10.3390/ijms20153833.


26. Singh K.D., Karnik S. Angiotensin Receptors: Structure, Function, Signaling and Clinical Applications. J Cell Signal 2016;1(2):111. Doi: 10.4172/jcs.1000111


27. Kaschin E., Unger T. Angiotensin AT1/AT2 Receptors: Regulation, Signalling and Function. Blood Press. 2003;12(2):70–88. Doi: 10.1080/08037050310001057 21.


28. AbdAlla S., Lother H., Abdel-tawab A.M., Quitterer U. The angiotensin II AT2 receptor is an AT1 receptor antagonist. J Biol Chem. 2001;276(43):39721–39726. Doi: 10.1074/jbc.M105253200.


29. Dinh D.T., Frauman A.G., Somers G.R., Ohishi M., Zhou J., Casley D.J., Johnston C.I., Fabiani M.E. Evidence for activation of the renin-angiotensin system in the human prostate: increased angiotensin II and reduced AT(1) receptor expression in benign prostatic hyperplasia. J Pathol. 2002;196(2):213–219. Doi: 10.1002/path.1021.


30. Hunyady L., Catt K.J. Pleiotropic AT1 Receptor Signaling Pathways Mediating Physiological and Pathogenic Actions of Angiotensin II. Molecular Endocrinology. 2006;20:953–970. Doi: 10.1210/me.2004-0536.


31. Imai N., Hashimoto T., Kihara M., Yoshida S. Kawana I., Yazawa T., Kitamura H., Umemura S. Roles for host and tumor angiotensin II type 1 receptor in tumor growth and tumor-associated angiogenesis. Lab Invest. 2007;87(2):189–198. Doi: 10.1038/labinvest.3700504.


32. Septiadi I., Sugandiet S., Noegroho B.S., Tjahdjodjati, Safriadi F., Siregar S., Ricky A., Adi K., Sihombing A.T., Pramod S.V., Nasution R., Hernowo B. S. Angiotensin ii type-1 receptor (at1r) distribution in bph, high grade pin and adenocarcinoma of the prostate. Indonesian Journal of Urology. 2010;17(2): Doi: 10.32421/juri.v17i2.348/


33. Rodrigues-Ferreira S., Abdelkarim M., Dillenburg-Pilla P, Luissint A.C, di-Tommaso A., Deshayes F., Pontes C.L., Molina A., Cagnard N., Letourneur F., Morel M, Reis RI, Casarini DE, Terris B, Couraud PO, Costa-Neto CM, Di Benedetto M., Nahmias C. Angiotensin II Facilitates Breast Cancer Cell Migration and Metastasis. PLoS One. 2012;7(4):e35667. Doi: 10.1371/journal.pone.0035667


Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: М. Б. Чибичян – д.м.н., доцент кафедры урологии и репродуктивного здоровья человека с курсом детской урологии-андрологии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Ростов-на-Дону, Россия; е-mail: michel_dept@mail.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа