Оценка безопасности и эффективности лекарственного препарата Везустен® у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2022.3.42-51

Д.Ю. Пушкарь, Ю.А. Куприянов, С.И. Гамидов, Г.Г. Кривобородов, Л.Г. Спивак, С.Х. Аль-Шукри, Д.М. Лерман, В.Г. Гомберг, Е.Н. Богдан, В.Л. Щукин, К.Х. Чибиров, В.В. Гелашвили, А.К. Гураль, Н.Г. Кешишев, М.А. Старосельская, Н.А. Бастрикова

1) ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А. И. Евдокимова» МЗ РФ, Москва, Россия; 2) ФГБУ «НМИЦ АГиП им. академика В. И. Кулакова» МЗ РФ, Москва, Россия; 3) ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия; 4) ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России, Москва, Россия; 5) ООО «Семейная поликлиника № 4», Московская область, Королев, Россия; 6) ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И. П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 7) ООО «МК-Мед», Санкт-Петербург, Россия; 8) ООО «Клиники "Чайка"», Москва, Россия; 9) Санкт-Петербургское ГБУЗ «Городской гериатрический МСЦ», Санкт-Петербург, Россия; 10) ООО «Аврора Меди», Санкт-Петербург, Россия; 11) ООО «НИЦ "Эко-безопасность"», Санкт-Петербург, Россия; 12) ФГБУ «Санкт-Петербургский НИИФ» МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия; 13) ФГБУ «Клиническая больница № 85» ФМБА, Москва, Россия; 14) ОГБУЗ «Медико-санитарная часть № 2», Томск, Россия; 15) ФГБУ ОБП УДП РФ, Москва, Россия; 16 ООО «ПЕПТИДПРО», Москва, Россия
Цель исследования: оценить эффективность и безопасность лекарственного препарата Везустен®, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 5 мг по сравнению с плацебо у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем (ГМП).
Материалы и методы. Проведено многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое сравнительное исследование в параллельных группах, которое относится к III фазе клинических испытаний и проводилось согласно Протоколу и Правилам GCP (good clinical practice – надлежащая клиническая практика). Исследование состояло из трех этапов: период скрининга (продолжительностью 14 дней, по истечении которых проводился Визит 1), период оценки эффективности терапии (продолжительностью 42±5 дней, где на 21±5-й день проводился Визит 2 с оценкой состояния здоровья пациента, а также Визит 3 по истечении периода оценки эффективности), период наблюдения (продолжительностью 28±2 дня и завершающимся Визитом 4 для контроля состояния пациентов и оценки безопасности терапии путем проведения телефонного опроса пациента врачом-исследователем).
Результаты. Везустен® при применении по схеме 3 раза в неделю в дозе 5 мг внутримышечно (суммарно 10 инъекций) оказывал выраженные положительные эффекты: среднее снижение суммы баллов по шкале TUFS (шкале суммарной оценки частоты и ургентности мочеиспусканий) в группе Везустен превышало среднее снижение суммы баллов в группе плацебо в 1,97 раза (p=0,0007), граница превосходящей эффективности составила 2,36 балла (p=0,022).
У 65,33% пациентов наблюдалось снижение суточного количества эпизодов ургентного недержания мочи на 50% и более по сравнению с исходным уровнем. В группе Везустен® отмечено в 2,15 раза более выраженное уменьшение среднего количества эпизодов недержания мочи по сравнению с группой плацебо. Эффекты препарата Везустен® продолжают статистически достоверно нарастать после завершения курса терапии от Визита 2 к Визиту 3, что может свидетельствовать о действии регуляторных пептидов на патогенез ГМП c восстановлением функции по механизму каскада пептидной регуляции, обеспечивающего восстановление структуры и функций клеток и тканей даже после завершения курса лечения.
Везустен® имеет благоприятный профиль безопасности: серьезных нежелательных явлений (СНЯ), а также статистически значимых различий между группами Везустен® и Плацебо в отношении остальных показателей безопасности, оцениваемых в исследовании, выявлено не было.
Заключение. Исследование продемонстрировало хороший профиль безопасности и превосходство препарата Везустен® над плацебо по снижению степени тяжести симптоматики ГМП по шкале TUFS (шкале суммарной оценки частоты и ургентности мочеиспусканий), а также по уменьшению количества эпизодов ургентного недержания мочи. Отмечено положительное влияние курса терапии препаратом Везустен® на качество жизни пациентов.
Везустен® является эффективным и безопасным лекарственным препаратом для лечения пациентов с ГМП.
Ключевые слова: Везустен®, пептидные препараты, гиперактивный мочевой пузырь
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Milsom I., Abrams P., Cardozo L. et al. How wide spread are the symptoms of an overactive bladder and how are they managed? A population based prevalence study. BJU Int, 2001, 87: 760–766.


2. Pushkar D.Y. Hyperactive bladder in women. M.: MEDpress-inform, 2003. 160 p. Russian (Пушкарь Д.Ю. Гиперактивный мочевой пузырь у женщин. М.: МЕД пресс-информ, 2003. 160 с.).


3. Kasyan G.R., Kupriyanov Yu.A., Khodyreva L.A., Dudareva A.A. Hyperactive bladder syndrome in the clinical practice of a urologist. Methodological recommendations No. 13 DZ of Moscow, 2019. Russian (Касян Г.Р., Куприянов Ю.А., Ходырева Л.А., Дударева А.А. Синдром гиперактивного мочевого пузыря в клинической практике врача-уролога. Методические рекомендации № 13 ДЗ Москвы, 2019).


4. Peyronnet B., Mironska E., Chapple C., Cardozo L., Oelke M., Dmochowski R., Amarenco G., Gamé. X, Kirby R., Van Der Aa. F., Cornu J.N. A Comprehensive Review of Overactive Bladder Pathophysiology: On the Way to Tailored Treatment. Eur Urol. 2019;75(6):988–1000. Doi: 10.1016/j.eururo.2019.02.038. Epub 2019 Mar 26. PMID: 30922690.


5. Guralnick M.L., Grimsby G., Liss M. et al. Objective differences between overactive bladder patients with and without urodynamically proven detrusor overactivity. Int Urogynecol J. 2010;21:325–329.


6. Haylen B.T., Chetty N., Logan V. et al. Is sensory urgency part of the same spectrum of bladder dysfunction as detrusor overactivity? Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct. 2007;18:123–128.


7. Maso E.B., Krivoborodov G.G. Hyperactive bladder. Veche. M. 2003. 159 s. Russian (Мазо Е.Б., Кривобородов Г.Г. Гиперактивный мочевой пузырь. Вече. М. 2003. 159 с.).


8. yubarskaya Yu.O., Atduev V.A. Hyperactive bladder. Remedium Privolzhye. 2014;5(125). Russian (Любарская Ю.О., Атдуев В.А. Гиперактивный мочевой пузырь. Ремедиум Приволжье. 2014. № 5(125)).


9. Liu H.T., Chancellor M.B., Kuo H.C. Urinary nerve growth factor levels are elevated in patients with detrusor overactivity and decreased in responders to detrusor botulinum toxin-A injection. Eur. Urol. 2009;56(4):700–706.


10. Fry C.H., Vahabi B. The Role of the Mucosa in Normal and Abnormal Bladder Function. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2016;119:57–62. https://doi.org/10.1111/bcpt.12626


11. Elbadawi A., Yalla S.V., Resnick N.M. Structural basis of geriatric voiding dysfunction. III. Detrusor overactivity. J Urology. 1993;150(5 Pt 2):1668– 1680.


12. Campbell G.R., Campbell J.H. Ultrastructure of smooth muscle cells in culture. In: Ultrastructure of Smooth Muscle. Edited by P.M. Motta. Boston: Kluwer Academic Publishers, chapt. 4, 1990;79–99.


13. Burnstock G. Development of smooth muscle and its innervation. In: Smooth Muscle: An Assessment of Current Knowledge. Edited by E. Bulbring, A.F. Brading, A.W. Jones and T. Tomita. Austin: University of Texas Press, chapt. 20. 1981;431–457.


14. Fujii S., Konishi L., Katabuchi H., Okamura H. Ultrastructure of smooth muscle tissue in the female reproductive tract: uterus and oviduct. In: Ultrastructure of Smooth Muscle. Edited by P. M. Motta. Boston: Kluwer Academic Publishers, chapt. 10. 1990;197–220.


15. Edmond Changkyun Park, Jae Sung Lim, Seung Il Kim, Sang-Yeop Lee, Yu-Kyung Tak et al. Proteomic Analysis of Urothelium of Rats with Detrusor Overactivity Induced by Bladder Outlet Obstruction, Molecular & Cellular Proteomics. 2018;17(5):948–960. ISSN 1535-9476, https:// doi.org/10.1074/mcp.RA117.000290


16. Birder L., Andersson K.E. Urothelial signaling. Physiological reviews. 2013;93(2):653–680. https://doi.org/10.1152/physrev.00030.2012


17. Fry C.H., Young J.S., Jabr R.I., McCarthy C., Ikeda Y., KanaiA.J. Modulation of spontaneous activity in the overactive bladder: the role of P2Y agonists. American journal of physiology. Renal physiology. 2012;302(11):F1447–F1454. https://doi.org/10.1152/ ajprenal.00436.2011


18. Arms L., Vizzard M.A. Neuropeptides in Lower Urinary Tract Function. In: Andersson K.E., Michel M. (eds) Urinary Tract. Handbook of Experimental Pharmacology, vol 2011. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-642-16499-6_19


19. Apodaca G., Balestreire E., Birder L.A. The uroepithelial-associated sensory web. Kidney Int. 2007;72:1057–1064. Doi: 10.1038/sj.ki.5002439.


20. Khavinson V.H., Kuznik B.I., Ryzhak G.A. Peptidebioregulators – a new class of geroprotectors. The successes of gerontology. 2013;26(1):20–37. Rusian (ХавинсонВ.Х., КузникБ.И.,РыжакГ.А. Пептидныебиорегуляторы– новый класс геропротекторов. Успехи геронтологии. 2013; 26(1):20–37).


21. Chazov E.I. Prospects for the use of peptides in medicine/In: Perspectives of Bioorganic Chemistry and Molecular Biology. Moscow: Nauka, 1986. P. 116–118. Russian (Чазов Е.И. Перспективы применения пептидов в медицине/В кн.: Перспективы биоорганической химии и молекулярной биологии. М.: Наука, 1986. С. 116–118).


22. Ashmarin I.P. Regulatory peptides, a functionally continuous set. Biochemistry. 1986;51(4):531–545. Russian (Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность. Биохимия. 1986;51(4):531–545).


23. Malinin V.V., Morozov V.G. Mechanisms of peptide regulation of homeostasis. In V.S. Smirnov. Clinical pharmacology of thymogen. St. Petersburg, 2003. p. 106. Russian (Малинин В.В., Морозов В.Г. Механизмы пептидной регуляции гомеостаза. В В.С. Смирнов. Клиническая фармакология тимогена. СПб., 2003. С. 106).


24. Report on the topic «Experimental study of the toxicity of the pharmacological substance Vesusten®. Acute toxicity, stage 1». Saint Petersburg. 2014. 10 p. Russian (Отчет по теме «Экспериментальное исследование токсичности фармакологического вещества Везустен®. Острая токсичность, 1-й этап». СПб., 2014. 10 с.).


25. Report on the topic «Experimental study of the toxicity of the pharmacological substance Vesusten®. Acute toxicity, stage 2». Saint Petersburg. 2014. 21 p. Russian (Отчет по теме «Экспериментальное исследование токсичности фармакологического вещества Везустен®. Острая токсичность, 2-й этап». СПб., 2014. 21 с.).


26. Report on the topic «Experimental study of the toxicity of the pharmacological substance Vesusten®. Chronic toxicity». St.-Petersburg. 2014. 102 p. Russian (Отчет по теме «Экспериментальное исследование токсичности фармакологического вещества Везустен®. Хроническая токсичность». СПб., 2014. 102 с.).


27. Report «Mutagenic properties of Vesustene». St.-Petersburg. 2014. 13 p. Russian (Отчет «Мутагенные свойства Везустена». СПб., 2014. 13 с.).


28. Report «Study of the immunotoxic effect of Vesusten». St. Petersburg. 2014. 11 p. Russian (Отчет «Изучение иммунотоксического действия Везустена». СПб., 2014. 11 с.).


29. Report «Study of the local irritating effect of Vesusten». St.-Petersburg. 2014. 3 p. Russian (Отчет «Изучение местнораздражающего действия Везустена». СПб., 2014. 3 с.).


30. Report «Study of the effect of Vesusten on the development of spontaneous tumors and the life expectancy of mice of the NEA line». St.-Petersburg. 2012. 23 p. Russian (Отчет «Изучение влияния Везустена на развитие спонтанных опухолей и продолжи-тельность жизни мышей линии СВА». СПб., 2012. 23 с.).


31. Report «Study of the carcinogenic activity of the drug Vesusten in the DNA COMET test». Saint Petersburg. 2017. 26 p. Russian (Отчет«Изучение канцерогенной активности препарата Везустен в тесте ДНК-КОМЕТ». СПб., 2017. 26 с.).


32. Report «Study of reproductive toxicity of a pharmacological substance». Saint Petersburg. 2017. 64 p. Russian (Отчет «Изучение репродуктивной токсичности фармакологического вещества». СПб., 2017. 64 с.).


33. Report «Study of allergenic properties of Vesusten». St. Petersburg. 2014. 8 p. Russian (Отчет «Изучение аллергизирующих свойств Везустена». СПб., 2014. 8 с.).


34. Report on the research work on the topic «Studying the effect of testonorm on the organotypic culture of various mouse tissues». St.-Petersburg. 2014. 13 p. Russian (Отчет о научно-исследовательской работе по теме«Изучение влияния тестонорма на органотипическую культуру различных тканей мыши». СПб., 2014. 13 с.).


35. Report on the research work «Study of the effect of Vesusten on the smooth muscle cells of the detrusor of the bladder». St-Petersburg, 2017. 19c. Russian (Отчет о научно-исследовательской работе «Изучение влияния Везустена на гладко-мышечные клетки детрузора мочевого пузыря». СПб., 2017. 19 с.).


36. Pushkar D.Yu., Gamidov S.I., Gomberg V.G., Gural A.K., Evdokimov M.S., Kasyan G.R., Kuzmin I.V., Ryzhak G.A., Spivak L.G. Vesustim: the first results of application in a clinical trial in patients with hyperactive bladder. Experimental and Clinical Urology. 2020;(3):34–35. Russian (Пушкарь Д.Ю., Гамидов С.И., Гомберг В.Г., Гураль А.К., Евдокимов М.С., Касян Г.Р., Кузьмин И.В., Рыжак Г.А., Спивак Л.Г. Везустим: первые результаты применения в рамках клинического исследования у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем. Экспериментальная и клиническая урология 2020;(3):34–35). https://doi.org/10.29188/2222-8543-2020-12-3-34-35


37. Donoso M.V., Salas C, Sepulveda G, Lewin J, Fournier A, Huidobro-Toro JP. Involvement of ETA receptors in the facilitation by endothelin-1 of non-adrenergic non-cholinergic transmission in the rat urinary bladder. Br J Pharmacol. 1994;111(2):473–482.


38. Kinder R.B., Restorick J.M., Mundy A.R. Vasoactive intestinal polypeptide in the hyper-reflexic neuropathic bladder. Br J Urol. 1985;57(3):289–291.


39. Mazur U., Lepiarczyk E., Janikiewicz P., Bossowska A. Somatostatin immunoreactivity within the urinary bladder nerve fibers and paracervical ganglion urinary bladder projecting neurons in the female pig. Journal of Chemical Neuroanatomy. 2021;117:102007.


40. Maggi C.A. The role of peptides in the regulation of the micturition reflex: an update. Gen Pharmacol. 1991;22(1):1–24.


Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: Ю. А. Куприянов – врач-уролог, к.м.н., заместитель главного уролога ДЗ Москвы, доцент кафедры урологии МГМСУ им. А. И. Евдокимова, Московская городская больница им. С. И. Спасокукоцкого, Москва, Россия; e-mail: dr.kupriyanov@mail.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа