Андрогенный статус мужчин при тяжелом течении COVID-19: роль тестостерона и дигидротестостерона [в рамках программы ОСНОВАТЕЛЬ (Особенности течения новой коронавирусной инфекции и варианты терапии больных в зависимости от андрогенного статуса)]


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2023.3.78-86

А.А. Камалов, О.Ю. Нестерова, В.Ю. Мареев, Я.А. Орлова, Ю.В. Мареев, Ю.Л. Беграмбекова, З.Ш. Павлова, А.Г. Плисюк, Л.М. Самоходская, Е.А. Мершина, Д.А. Охоботов, А.А. Стригунов, Д.Д. Цурская

1) Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М. В. Ломоносова», Москва, Россия; 2) Факультет фундаментальной медицины МГУ им. М. В. Ломоносова, Москва, Россия; 3) Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины, Москва, Россия
Цель: целью настоящего исследования стала оценка влияния андрогенного статуса мужчин на тяжесть течения и исходы (перевод пациентов в ОРИТ или смерть) при COVID-19, потребовавшего госпитального лечения.
Материалы и методы. В исследование был включен 151 госпитализированный мужчина с подтвержденным диагнозом COVID-19. Для объективизации тяжести клинического состояния использовалась оригинальная Шкала оценки клинического состояния больных коронавирусной инфекцией ШОКС-КОВИД, включившая одновременно тяжесть клинического состояния (гипертермия, одышка, сатурация кислорода, потребность в ИВЛ), степень воспаления (СРБ), маркеры тромбообразования (Д-димер), степень поражения легких по данным КТ. Пациентам проводилось исследование общего анализа крови, биохимических показателей, КТ легких и исследование уровня тестостерона (Т) и дигидротестостерона (ДГТ).
Результаты. Дефицит Т наблюдался у 46,4% (70/151 мужчина) пациентов. При этом дефицит ДГТ наблюдался лишь у 14,4% (18/125 мужчин) пациентов. У больных с уровнем Т ниже медианы отмечалось значимое повышение факторов воспаления (СРБ, индекс лимфоциты/СРБ), маркеров тромбообразования (Д-димер и фибриноген), большая площадь поражения легких при поступлении, по данным КТ, – 25,75 против 11,95% (p<0,001), количество баллов по ШОКС-КОВИД – 7 (IQR –
5–10) против 5 (IQR – 3–7) (p<0,001) и длительность лечения в стационаре (разница – 3 дня, p<0,001) по сравнению с группой пациентов с уровнем Т выше медианы. При этом уровень Т не имел корреляции с возрастом. Уровень ДГТ имел слабую обратную корреляцию с возрастом пациентов, но не с основными маркерами тяжести течения COVID-19, включая количество баллов по ШОКС-КОВИД.
При проведении многофакторного регрессионного анализа показано, что ШОКС-КОВИД является наиболее значимым предиктором попадания в ОРИТ, в то время как ассоциации уровней Т и ДГТ с исходами при COVID-19 обнаружено не было. Однако было установлено, что концентрация Т даже с учетом поправки на возраст имеет слабую обратную ассоциацию с тяжестью течения болезни и количеством баллов ШОКС-КОВИД (р=0,041). Анализ оценки направленных ациклических графов позволяет предположить главную роль тяжести COVID-19 в снижении андрогенной функции и концентрации Т, при котором теряется его противовоспалительные эффекты. Никаких взаимосвязей между концентрацией ДГТ, количеством баллов по ШОКС-КОВИД и прогнозом COVID-19 не выявлено.
Заключение. ШОКС-КОВИД является наиболее чувствительным предиктором исхода COVID-19 у госпитализированных мужчин, в том числе с учетом возраста. Т и ДГТ непосредственно не оказывают влияния на исходы заболевания. Большая тяжесть течения инфекции и увеличение баллов по ШОКС-КОВИД ассоциированы со снижением концентрации Т, ослаблением его противовоспалительных и антицитокиновых эффектов, что опосредованно ухудшает прогноз пациентов мужчин с новой коронавирусной инфекцией, находящихся на госпитальном лечении. Для ДГТ такие взаимосвязи отсутствуют.
Ключевые слова: дигидротестостерон, COVID-19, тестостерон
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Williamson E., Walker A.J., Bhaskaran K., et al. OpenSAFELY: factors associated with COVID-19-related hospital death in the linked electronic health records of 17 million adult NHS patients. medRxiv. 2020. P. 2020.05.06.20092999.


2. Hawkes S., Pantazis A., Purdie A., et al. Sex-disaggregated data matters: tracking the impact of COVID-19 on the health of women and men. Economia politica (Bologna, Italy). 2022. P. 1–19.


3. Parmar M.S. TMPRSS2: An Equally Important Protease as ACE2 in the Pathogenicity of SARS-CoV-2 Infection. Mayo Clinic proceedings. 2021;96(11): 2748–2752.


4. Kumar N., Zuo Y., Yalavarthi S., et al. SARS-CoV-2 Spike Protein S1-Mediated Endothelial Injury and Pro-Inflammatory State Is Amplified by Dihydrotestosterone and Prevented by Mineralocorticoid Antagonism. Viruses. 2021;13(11).


5. Kamalov A.A., Mareev V.Yu., Orlova Ya.A. Conceptual approaches to the search for effective treatment of a new coronavirus infection at different stages. Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences. 2021;76(1):43-50. Russian (Камалов А.А., Мареев В.Ю., Орлова Я.А. Концептуальные подходы к поиску эффективного лечения новой коронавирусной инфекции на разных этапах. Вестник Российской академии медицинских наук. 2021;76(1):43–50).


6. Wambier C.G., Goren A. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection is likely to be androgen mediated. Journal of the American Academy of Dermatology. 2020; 83(1):308–309.


7. Lazzeri M., Duga S., Azzolini E., et al. Impact of chronic exposure to 5-alpha reductase inhibitors on the risk of hospitalization for COVID-19: a case-control study in male population from two COVID-19 regional centers of Lombardy (Italy). Minerva urologica e nefrologica = The Italian journal of urology and nephrology. Italy, 2021.


8. Montopoli M., Zumerle S., Vettor R., et al. Androgen-deprivation therapies for prostate cancer and risk of infection by SARS-CoV-2: a population-based study (N=4532). Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology. 2020;31(8):1040–1045.


9. Mareev V.Y., Orlova Y.A., Plisyk A.G., et al. Results of Open-Label non-Randomized Comparative Clinical Trial: «BromhexIne and Spironolactone for CoronаvirUs Infection requiring hospiTalization (BISCUIT). Kardiologiia. Russia (Federation). 2020;60(11): 4–15.


10. Glowacka I., Bertram S., Müller M.A., et al. Evidence that TMPRSS2 activates the severe acute respiratory syndrome coronavirus spike protein for membrane fusion and reduces viral control by the humoral immune response. Journal of virology. 2011;85(9):4122–4134.


11. Apaydin T., Sahin B., Dashdamirova S., et al. The association of free testosterone levels with coronavirus disease 2019. Andrology. England, 2022.


12. Lanser L., Burkert F.R., Thommes L., et al. Testosterone Deficiency Is a Risk Factor for Severe COVID-19. Frontiers in endocrinology. 2021;12:694083.


13. Kamalov A.A., Mareev V.Y., Orlova I.A., et al. Features of a new corOnavirUs infection course and optioNs therapy DEpending on the andRogenic status (FOUNDER): androgenic status in men with COVID-19 and its relationship with the disease severity. Urologiia 2021;6:85–99.


14. Schroeder M., Schaumburg B., Mueller Z., et al. High estradiol and low testosterone levels are associated with critical illness in male but not in female COVID-19 patients: a retrospective cohort study. Emerging microbes & infections. 2021;10(1):1807–1818.


15. Royal College of Physicians. National Early Warning Score (NEWS) 2: Standardising the assessment of acute-illness severity in the NHS. Updated report of a working party. London: RCP, 2017.


16. Мареев В.Ю., Беграмбекова Ю.Л., Мареев Ю.В. Как оценивать результаты лечения больных с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)? Шкала Оценки Клинического Состояния (ШОКС–КОВИД). Кардиология. 2020;60(11):35–41.


17. Mareev V.Y., Orlova Y.A., Pavlikova E.P., et al. Steroid pulse -therapy in patients With coronAvirus Pneumonia (COVID-19), sYstemic inFlammation And Risk of vEnous thRombosis and thromboembolism (WAYFARER Study). Kardiologiia. 2020;60(6):15–29.


18. Schurz H., Salie M., Tromp G., et al. The X chromosome and sex-specific effects in infectious disease susceptibility. // Human genomics. 2019;13(1):2.


19. Cadegiani F.A., McCoy J., Gustavo Wambier C., et al. Early Antiandrogen Therapy With Dutasteride Reduces Viral Shedding, Inflammatory Responses, and Time-to-Remission in Males With COVID-19: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Interventional Trial (EAT-DUTA AndroCoV Trial - Biochemical). Cureus.2021;13(2):e13047.


20. Dhindsa S., Zhang N., McPhaul M.J., et al. Association of Circulating Sex Hormones With Inflammation and Disease Severity in Patients With COVID-19. JAMA network open. 2021;4(5):e2111398.


21. Reyes-García J., Montaño L.M., Carbajal-García A., et al. Sex Hormones and Lung Inflammation. Advances in experimental medicine and biology. United States. 2021;1304:259–321.


22. Cinislioglu A.E., Cinislioglu N., Demirdogen S.O., et al. The relationship of serum testosterone levels with the clinical course and prognosis of COVID-19 disease in male patients: A prospective study. Andrology. 2022;10(1):24–33.


23. Okçelik S. COVID-19 pneumonia causes lower testosterone levels. Andrologia. 2021;53(1):e13909.


24. Zheng S., Zou Q., Zhang D., et al. Serum level of testosterone predicts disease severity of male COVID-19 patients and is related to T-cell immune modulation by transcriptome analysis. Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry. 2022;524:132–138.


25. Mohamad N.-V., Wong S.K., Wan Hasan W.N., et al. The relationship between circulating testosterone and inflammatory cytokines in men. The aging male : the official journal of the International Society for the Study of the Aging Male. England. 2019;22(2):129–140.


26. Patil C.N., Wallace K., LaMarca B.D., et al. Low-dose testosterone protects against renal ischemia-reperfusion injury by increasing renal IL-10-to-TNF-α ratio and attenuating T-cell infiltration. American journal of physiology. Renal physiology. 2016;311(2):F395-403.


27. Schröder M., Tuku B., Jarczak D., et al. The majority of male patients with COVID-19 present low testosterone levels on admission to Intensive Care in Hamburg, Germany: a retrospective cohort study. 2020.


28. Lee W.J., Jung H.D., Chi S.G., et al. Effect of dihydrotestosterone on the upregulation of inflammatory cytokines in cultured sebocytes. Archives of dermatological research. Germany, 2010;302(6):429–433.


Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: О. Ю. Нестерова – врач-уролог, стажер-исследователь научного отдела урологии и андрологии МНОЦ МГУ им. М. В. Ломоносова, Москва, Россия; e-mail: oy.nesterova@gmail.com


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа