Введение. Мочекаменная болезнь является социально значимым заболеванием. Несмотря на то что в исследовании многих его аспектов, разработке методов диагностики, медикаментозного и оперативного лечения достигнуты очевидные успехи [1–8], проблема уролитиаза остается актуальной. Это обусловлено ростом заболеваемости во многих странах мира [9–11]. В Российской Федерации на 2013 г. она составила 561,7 на 100 тыс. населения, а прирост за 10 лет, с 2003 по 2013 г., превысил 26% [12]. На протяжении десятилетий изучен существенный ряд возможных причин мочекаменной болезни [13, 14]. Однако полученные данные указывают на необходимость выявления новых этиологических факторов камнеобразования в мочевой системе.

С 2000-х гг. большое внимание уделяется исследованию взаимосвязи уролитиаза с некоторыми широко распространенными нарушениями и заболеваниями, такими как ожирение, сахарный диабет, метаболический синдром [15–17]. В последнее десятилетие усилия многих ученых в мире направлены на поиск генетических факторов риска мочекаменной болезни, отдельных химических форм заболевания, возникновения его рецидивов [18–20].

Цель. Провести поиск и выявить возможные ассоциации уролитиаза, имеющего нерецидивирующее течение, с полиморфизмами кандидатных генов мочекаменной болезни в российской популяции.

Материалы и методы. С помощью методов молекулярной генетики обследованы 43 взрослых пациента с нерецидивным уролитиазом, из них 13 (30,2%) женщин и 30 (69,8%) мужчин (основная группа), и 189 здоровых лиц из общей российской популяции (контрольная группа). Средний возраст больных составил 42,5±13 лет.

Для проведения анализа полиморфных ДНК-маркеров в кандидатных генах уролитиаза были созданы две коллекции ДНК, выделенной из венозной крови обследуемых лиц посредством стандартного фенолхлороформного метода или с использованием набора AxyPrepBlood Genomic DNA Miniprep Kit («Axygene», США). Полиморфные варианты анализируемых восьми генов: рецептора фактора некроза опухолей 11Б TNFRSF11B (rs3134057), рецептора витамина D (VDR, rs1540339), внеклеточного кальцийчувствительного рецептора (CASR, rs2202127), модулятора активатора высвобождения кальция 1 (ORAI1, rs7135617), Клото (KL, rs526906), альфа-субъединицы ядерного рецептора эстрогенов (ESR1, rs851982), мембранного анионного транспортера семейства 26 (SLC26A6, rs2310996), фактора некроза опухолей 11 TNFSF11, (rs9525641), определяли методом ПЦР в режиме реального времени с использованием тест-систем компании «Applied Biosystems». Статистический анализ проводили с помощью пакета компьютерных программ SPSS. Для определения достоверности различия частот генотипов в сравниваемых группах применяли критерий χ2. С целью определения достоверности различия частот аллелей использовали метод углового преобразования Фишера. Результаты считали достоверными при уровне значимости р≤0,05.

Результаты и обсуждение. В таблице представлены результаты сравнения частот генотипов и аллелей в абсолютных числах и достоверность их различий между группами.

Для гена TNFRSF11B: различия в частотах встречаемости генотипов в контрольной выборке и выборке пациентов с мочекаменной болезнью недостоверны: p=0,472, χ2=1,5. Различия в частотах аллелей в контрольной выборке и выборке пациентов с нерецидивным уролитиазом также недостоверны: p=0,146.

Для гена ESR1: различия в частотах генотипов в контрольной выборке и выборке пациентов с мочекаменной болезнью недостоверны: p=0,494, χ2=1,41. Различия в частотах аллелей в контрольной выборке и выборке пациентов с нерецидивным уролитиазом недостоверны: p=0,142.

Для гена KL: различия в частотах генотипов в контрольной выборке и выборке пациентов с мочекаменной болезнью недостоверны: p=0,470, χ2=1,51. Раличия в частотах аллелей в контрольной выборке и выборке пациентов с нерецидивным уролитиазом недостоверны: p=0,453.

Для гена VDR: различия в частотах генотипов в контрольной выборке и выборке пациентов с мочекаменной болезнью недостоверны: p=0,778, χ2=0,5. Различия в частотах аллелей в контрольной выборке и выборке пациентов с нерецидивным уролитиазом недостоверны: p=0,435.

Для гена CASR: различия в частотах встречаемости генотипов в контрольной выборке и выборке пациентов с мочекаменной болезнью недостоверны: p=0,644, χ2=0,88. Раличия в частотах аллелей в контрольной выборке и выборке пациентов с нерецидивным уролитиазом недостоверны: p=0,206.

Для гена SLC26A6: различия в частотах генотипов в контрольной выборке и выборке пациентов с мочекаменной болезнью недостоверны: p=0,644, χ2=0,88. Различия в частотах аллелей в контрольной выборке и выборке пациентов с нерецидивным уролитиазом недостоверны: p=0,253.

Для гена TNFSF11: различия в частотах генотипов в контрольной выборке и выборке пациентов с уролитиазом недостоверны: p=0,683, χ2=0,76. Различия в частотах аллелей в контрольной выборке и выборке пациентов с нерецидивным уролитиазом недостоверны: p=0,463.

Для гена ORAI1: различия в частотах встречаемости генотипов в контрольной выборке и основной выборке достоверны: p=0,0001, χ2=18,23 (отношение шансов – 1,049). Различия в частотах аллелей в контрольной выборке и выборке пациентов с нерецидивным уролитиазом также достоверны: p=0,013.

Таким образом, выявлена ассоциация нерецидивирующего течения мочекаменной болезни с полиморфизмом гена ORAI1 как по генотипам (p=0,0001), так и по аллелям (p=0,013). Генетический фактор риска является значимым (отношение шансов=1,049).

Для изученных полиморфизмов остальных семи генов различия в частотах генотипов и аллелей недостоверны. При сопоставлении полученных результатов с данными других исследователей обнаружено, что подавляющее большинство работ посвящено изучению мочекаменной болезни без учета характера ее клинического течения или исключительно рецидивному уролитиазу. Так, Y. Chou. и соавт. [18] считают один из полиморфизмов гена ORAI1 генетическим фактором риска рецидивирования мочекаменной болезни. Что касается других выше названных семи генов, то выявлена ассоциация заболевания или его рецидивирующего течения с полиморфизмами трех из них: генов KL, CASR и VDR [19, 20, 21].

Выводы. Существуют генетические факторы риска мочекаменной болезни, имеющей нерецидивирующее течение, в российской популяции. Выявлена аcсоциация нерецидивного уролитиаза с полиморфизмом гена модулятора активатора высвобождения кальция 1 (ORAI1, rs7135617) как по генотипам, так и по аллелям. Связь с полиморфизмами генов TNFRSF11B (rs3134057), ESR1 (rs851982), KL (rs526906), VDR (rs1540339), CASR (rs2202127), SLC26A6 (rs2310996), TNFSF11 (rs9525641) не установлена.