English
Иммунологический мониторинг эффективности экстракорпоральной фотохимиотерапии в профилактике отторжения трансплантата почки
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2020.4.73-78
А.П. Фаенко, Ю.Ю. Чуксина, А.Б. Зулькарнаев, В.А. Федулкина, А.В. Ватазин, Р.О. Кантария
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского» (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского), Москва, Россия
Цель: оценить влияние профилактического применения ЭФХТ на состояние факторов клеточного адаптивного иммунитета, способствующих развитию толерантности, у пациентов в отдаленном периоде после трансплантации почки.
Материалы и методы. В исследование включены 24 пациента после одногруппной трупной трансплантации почки. Пятнадцати пациентам основной группы в течение первых 6 мес. после трансплантации в сочетании со стандартным протоколом иммуносупрессии проведено 10 сеансов ЭФХТ, 9 пациентов группы сравнения получали только стандартную иммуносупрессивную терапию. Иммунологические исследования проводили спустя 3 года после трансплантации. Оценивали число клеток, экспрессирующих антигены CD3, CD4, CD8, CD19, CD16 и CD56, экспрессию активационных и костимулирующих молекул CD25, CD28 на Т-лимфоцитах, количество Т-регуляторных клеток с фенотипом CD3+CD4+CD25+(hi)CD127-.
Результаты. По сравнению с предшествовавшими исследованиями раннего посттрансплантационного периода на 3-м году после трансплантации количество наивных Т-лимфоцитов CD3+CD4+CD45RO-CD28+ и плотность экспрессии CD28+ не отличались как между исследуемыми группами (p=0,47 и p=0,26 соответственно), так и от группы практически здоровых лиц. На 3-й год после трансплантации показатели Т-хелперных лимфоцитов (CD3+CD4+) в основной группе были значительно выше, чем в группе сравнения, и составили соответственно 48,5±7,3 и 43,0±4,6% (p=0,04), содержание цитотоксических Т-лимфоцитов (CD3+CD8+) – 29,5±8,9 и 36,1±8,6% соответственно (p=0,09), соотношение CD4+/CD8+ – 1,83±0,72 и 1,29±0,49 соответственно (p=0,04). Содержание CD19+-Т-лимфоцитов было значительно ниже нормы в обеих группах, но в группе сравнения оно было более резко выраженным, чем в основной группе (5,06±2,1 и 7,73±3% соответственно; p=0,02). В отдаленном периоде уровень Т-регуляторных клеток CD3+CD4+CD25+(hi)CD127- в ОГ был существенно выше, чем в ГС (20,6±10,76•106/л и 12,9±4,97•106/л соответственно; p=0,04).
Заключение. Экстракорпоральная фотохимиотерапия инициирует иммунологическую толерантность через активацию второго коактивационного пути между молекулами B-7 и CTLA-4 в раннем периоде после трансплантации почки. В результате данного взаимодействия формируется клон толерогенных CD4+-Т-лимфоцитов, который дифференцируется в Т-регуляторные клетки и осуществляет поддержание иммунологической толерантности в отдаленном посттрансплантационном периоде. Использование ЭФХТ в составе комбинированной терапии способствует нормализации параметров адаптивного клеточного иммунитета в отдаленном периоде.
Литература
1. Gautier S.V., Moysyuk Ya.G. Transplantology. Pharmacotherapy without errors. A guide for doctors. M.: E-noto. 2014; 432 p. Russian (Готье С.В.,Мойсюк Я.Г. Трансплантология. Фармакотерапия без ошибок. Руководство для врачей. М.: Е-ното. 2014; 432 с.). 2. Suslov D.N. The basic principles of immunosuppressive therapy after kidney transplantation. Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation. 2018;10(1):42–49. Russian (Суслов Д.Н. Основные принципы иммуносупрессивной терапии после трансплантации почки. Трансплантология. 2018;10(1):42–49). Doi:10.23873/2074-0506-2018-10-1-42-49. 3. Bikbov B.T., Tomilina N.A. The contingent and treatment quality indicators in patients on replacement therapy of end stage renal disease in the Russian Federation in 1998–2013 years. 2016;18(2):98–164. Russian (Бикбов Б.Т., Томилина Н.А. Состав больных и показатели качества лечения на заместительной терапии терминальной хронической почечной недостаточности в Российской Федерации в 1998–2013 гг. Нефрология и диализ. 2016;18(2):98–164). 4. Stolyarevich E.S., Tomilina N.A. Understanding evolution on the causes of late renal allograft dysfunction. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2015;17(2):113–115. Russian (Столяревич Е.С.,Томилина Н.А. Эволюция представлений о причинах поздней дисфункции трансплантированной почки. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2015. Т. 17. № 2.С. 113–115). Doi:10.15825/1995-1191-2015-2-113-115 . 5. Stolyarevich E.S., Zhilinskaya T.R., Artyukhina L.Y. et al. Morphological structure of late renal graft dysfunction and its effect for long-term results. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2018;20(1):45–54. Russian (Столяревич Е.С., Жилинская Т.Р., Артюхина Л.Ю. и др. Морфологическая структура патологии почечного аллотрансплантата и ее влияние на отдаленный прогноз. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2018;20(1):45–54). Doi: 10.15825/1995-1191-2018-1-45-54. 6. Gupta P.K., McIntosh C.M., Chong A.S., et al. The pursuit of transplantation tolerance: new mechanistic insights. Cell Mol Immunol. 2019;16(4):324–333. Doi:10.1038/s41423-019-0203-7. 7. Costanzo-Nordin M.R., Hubbell E.A., O’Sullivan E.J. et al. Successful treatment of heart transplant rejection with photopheresis. Transplantation. 1992;53(4):808–815. Doi:10.1097/00007890-199204000-00021. 8. Schwartz J., Padmanabhan A., Connelly-Smith L. et al. Guidelines on the Use of Therapeutic Apheresis in Clinical Practice – Evidence-Based Approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis: The Eighth Special Issue. J Clin Apher. 2019;34(3):171–354. Doi:10.1002/jca.21705. 9. Faenko A.P., Vatazin A.V., Kildjushevskiy A.V. et al. Photopheresis during kidney transplantation. Nephrology. 2016;20(6):42–48. Russian (Фаенко А.П., Ватазин А.В., Кильдюшевский А.В. и др. Фотоферез при трансплантации почек. Нефрология. 2016;20(6):42–48). 10. Cho A., Jantschitsch C., Knobler R. Extracorporeal Photopheresis-An Overview. Front Med (Lausanne). 2018;27(5):236. Doi:10.3389/fmed.2018.00236. 11. Fedulkina V.A., Vatazin A.V., Kildyushevskiy A.V. et al. Translational cellular immunotherapy for cadaveric kidney allograft in urological patients. Almanac of Clinical Medicine. 2013;28:25–31. Russian (Федулкина В.А.,Ватазин А.В., Кильдюшевский А.В. и др. Трансляционная клеточная иммунотерапия при аллотрансплантации трупной почки у урологических больных. Альманах клинической медицины. 2013;28:25–31). 12. Fayenko A.P., Zulkarnaev A.B., Fedulkina V.A. et al. Tong-term clinical results of the use of photopheresis as a prophylaxis of renal allograft rejection. Journey of Clinical Nephrology. 2018;2:37–42. Russian (Фаенко А.П., Зулькарнаев А.Б., Федулкина В.А. и др. Отдаленные клинические результаты применения фотофереза в качестве профилактики отторжения почечного аллотрансплантата. Клиническая нефрология. 2018;2:37–42). Doi:10.18565/nephroiogy.2018.2.37–42. 13. Faenko A.P., Zulkarnaev A.B., Fedilina V.A. et al. The long-term infective complications in patients after kidney transplantation and photopheresis. Journey of Urologiia. 2018;5:28–34. Russian (Фаенко А.П., Зулькарнаев А.Б.,Федулкина В.А. и др. Инфекционные осложнения в отдаленном посттрансплантационном периоде у реципиентов почечного трансплантата в сочетании с фотофорезом. Урология. 2018;5:28-34). Doi:10.18565/urology.2018.5.28–34. 14. Kildyushevsky A.V., Fedulkina V.A., Fomina O.A., et al. Application of extracorporeal photochemotherapy in skin lymphomas and transplantation of solid organs. Almanac of Clinical Medicine. 2014;30:61–69. Russian (Кильдюшевский А.В., Федулкина В.А., Фомина О.А. и др. Применение экстракорпоральной фотохимиотерапии при лимфомах кожи и трансплантации солидных органов. Альманах клинической медицины. 2014;30:61–69). 15. Yarilin A.A. Immunology. M.: GEOTAR-Media, 2010; 752 p. Russian (Ярилин А. А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010; 752 с.) 16. Uehara M., McGrath M.M. The Role of Costimulatory Pathways in Transplant Tolerance. Clin Lab Med. 2019;39(1):87-106. Doi:10.1016/j.cll.2018.10.009. 17. Jonson C.O., Pihl M., Nyholm C. Et al. Regulatory T cell-associated activity in photopheresis-induced immune tolerance in recent onset type 1 diabetes children. Clin Exp Immunol. 2008;153(2):174–181. Doi:10.1111/j.1365-2249.2008.03625.x. 18. Hall B.M. CD4+CD25+ T Regulatory Cells in Transplantation Tolerance: 25 Years On. Transplantation. 2016;100(12):2533-2547. Doi:10.1097/TP.0000000000001436. 19. Heshmati F. Updating ECP action mechanisms. Transfusion and Apheresis Science. 2014;50(3):330–339. Doi:10.1016/j.transci.2014.04.003. 20. Rubegni P., Sbano P., Cevenini G. et al. CD4+CD25+ lymphocyte subsets in chronic graft versus host disease patients undergoing extracorporeal photochemotherapy. International Journal of Immunopathology and Pharmacology. 2007;20(4):801–807. Doi:10.1177/039463200702000416. 21. San Segundo D., Ruiz J.C., Fernández-Fresnedo G., et al. Calcineurin inhibitors affect circulating regulatory T cells in stable renal transplant recipients. Transplant Proc. 2006;38:2391–2393. Doi:10.1016/j.transproceed.2006.08.081. 22. Burrell B.E., Nakayama Y., Xu J., et al. Regulatory T cell induction, migration, and function in transplantation. J. Immunol. 2012;189(10):4705–4711. Doi:10.4049/jimmunol.1202027. 23. Herrera-Gómez F., Del Aguila W., Tejero-Pedregosa A. et al. The number of FoxP3 regulatory T cells in the circulation may be a predictive biomarker for kidney transplant recipients: A multistage systematic review. Int Immunopharmacol. 2018;65:483–492. Doi:10.1016/j.intimp.2018.10.028. 24. Faenko A.P., Zulkarnayev A.B., Chuksina J.J. et al. Of photopheresis in kidney transplantation. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2018;20(1):55–65. Russian (Фаенко А.П., Зулькарнаев А.Б., Чуксина Ю.Ю. и др. Отдаленные результаты профилактического применения фотофереза при трансплантации почки. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2018;20(1):55–65). Doi:10.15825/1995-1191-2018-1-55-65.
Об авторах / Для корреспонденции
А в т о р д л я с в я з и: А. П. Фаенко – к.м.н., доцент курса Клинической трансфузиологии при кафедре
анестезиологии и реаниматологии факультета усовершенствования врачей ГБУЗ МО МОНИКИ
им. М. Ф. Владимирского, Москва, Россия; e-mail: alexfaenko@mail.ru
Похожие статьи
