Резистентность возбудителей внебольничных инфекций мочевыводящих путей: уроки российских многоцентровых микробиологических исследований


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2020.4.124-130

В.В. Рафальский, Н.О. Крюкова, Д.С. Коренев

Медицинский институт ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет им. Иммануила Канта», Калининград, Россия
Обзор посвящен анализу выполненных в России за последние 20 лет крупных микробиологических исследований, направленных на изучение возбудителей инфекций мочевыводящих путей (ИМП).
В статье в сравнительном аспекте дается анализ полученных данных по структуре возбудителей ИМП, а также по антибиотикорезистентности основных уропатогенов, проводится сопоставление данных с аналогичными зарубежными исследованиями.
С 1999 по 2018 г. в России проведено семь крупных многоцентровых микробиологических исследований, позволяющих получать необходимую информацию о чувствительности возбудителей внебольничных ИМП к основным антимикробным препаратам. Анализ данных этих исследований позволяет говорить о сформировавшихся трендах: сохранении высокого уровня устойчивости уропатогенов к незащищенным аминопенициллинам, ко-тримоксазолу, фторхинолонам, росту резистентности к амоксициллину/клавуланату, цефалоспоринам III поколения. Дается критическая оценка различных подходов к использованию данных о чувствительности уропатогенов к АМП при выборе антимикробной терапии. Обосновывается необходимость сопоставления не только микробиологических данных, полученных из разных источников, но и клинических данных, особенностей фармакодинамики и фармакокинетики АМП.
В обзоре обсуждаются сложности, связанные с клинической интерпретацией данных чувствительности микроорганизмов, прежде всего в ограниченности объективной информации, описывающей корреляцию данных in vitro с клинической эффективностью терапии. В публикации обосновывается необходимость более широкого проведения не только микробиологических, но и клинических исследований для получения данных о сравнительной эффективности применяемых АМП.

Литература


1. Ozturk R., Murt A. Epidemiology of urological infections: a global burden. World J. Urol. 2020. Epub 2020/01/12. Doi: 10.1007/s00345-019-03071-4.


2. Foxman B., Brown P. Epidemiology of urinary tract infections: transmission and risk factors, incidence, and costs. Infect. Dis. Clin. North Am. 2003;17(2):227–241.


3. Hooton T.M., Scholes D., Hughes J.P., Winter C., Roberts P.L., Stapleton A.E.et al. A prospective study of risk factors for symptomatic urinary tract infection in young women. N. Engl. J. Med. 1996;335(7):468–474. Doi: 10.1056/NEJM199608153350703.


4. Rafalskiy V., Khodnevich L. Prevalence and risk factors of uncomplicated UTI: multicentre study sonar European Urology Supplements. 2008;3(3):267.


5. Rafalskiy V.V., Moiseeva E.M. Epidemiology of uncomplicated UTI in Russian Federation (in Russian). Herald Urology 2018;6(2):30–37. Doi: 10.21886/2308-6424-2018-6-2-30-37.


6. Urinary tract infections: molecular pathogenesis and clinical management /edited by Matthew A. Mulvey, David J. Klumpp, Ann E. Stapleton. Second edition. Washington, DC: ASM Press. 2017; 675 p.


7. Hsueh P.R., Lau Y.J., Ko W.C., Liu C.Y., Huang C.T., Yen M.Y. et al. Consensus statement on the role of fluoroquinolones in the management of urinary tract infections. J. Microbiol. Immunol. Infect. 2011;44(2):79-82. Epub 2011/03/29. Doi: S1684-1182(11)00029-6


8. Schito G.C., Naber K.G., Botto H., Palou J., Mazzei T., Gualco L. et al. The ARESC study: an international survey on the antimicrobial resistance of pathogens involved in uncomplicated urinary tract infections. Int. J. Antimicrob. Agents. 2009;34(5):407–413. Doi: 10.1016/j.ijantimicag.2009.04.012.


9. Bollestad M., Grude N., Solhaug S., Raffelsberger N., Handal N., Nilsen H.S.et al. Clinical and bacteriological efficacy of pivmecillinam treatment for uncomplicated urinary tract infections caused by ESBL-producing Escherichia coli: a prospective, multicentre, observational cohort study. J. Antimicrob. Chemother. 2018. Doi: 10.1093/jac/dky230.


10. Al-Mayahie S., Al Kuriashy J.J. Distribution of ESBLs among Escherichia coli isolates from outpatients with recurrent UTIs and their antimicrobial resistance. Journal of infection in developing countries. 2016;10(6):575–583. Doi: 10.3855/jidc.6661.


11. Kahlmeter G., Poulsen H.O. Antimicrobial susceptibility of Escherichia coli from community-acquired urinary tract infections in Europe: the ECO.SENS study revisited. Int. J. Antimicrob. Agents. 2012;39(1):45–51. Doi: 10.1016/j.ijantimicag.2011.09.013.


12. Stratchounski L.S., Rafalski V.V. Antimicrobial susceptibility of pathogens isolated from adult patients with uncomplicated community-acquired urinary tract infections in the Russian Federation: two multicentre studies, UTIAP-1 and UTIAP-2. Int. J. Antimicrob. Agents. 2006;28 Suppl 1:S4-9. Doi: 10.1016/j.ijantimicag.2006.05.015.


13. Rafal’skii V.V., Strachunskii L.S., Krechikova O.I., Eidel’shtein I.A., Akhmetova L.I., Babkin P.A. et al. Resistance of ambulatory urinary infection pathogens according to the data of multicenter microbiological studies UTIAP-I and UTIAP-II. Urologiia. 2004;2:13–17. Russian (Рафальский В.В., Страчунский Л.С., Кречикова О.И., Эйдельштейн И.А.,Ахметова Л.И., Бабкин П.А. и др. Резистентность возбудителей амбулаторных инфекций мочевыводящих путей по данным многоцентровых микробиологических исследований UTIAP-I и UTIAP-II. Урология. 2004;2:13–17).


14. Rafal’skii V.V., Strachunskii L.S., Babkin P.A., Valenskaia V.S., Gabbasova L.A., Dmitrieva O.B. et al. Resistance of causative agents of uncomplicated urinary tract infections in Russia. Urologiia. 2006;5:34–37. Russian (Рафальский В.В., Страчунский Л.С., Бабкин П.А. Валенская В.С. и др. Резистентность возбудителей неосложненных инфекций мочевых путей в России. Урология. 2006;5:34-37).


15. Rafalskiy V., Pushkar D., Yakovlev S., Epstein O., Putilovskiy M., Tarasov S.et al. Distribution and antibiotic resistance profile of key gram-negative bacteria that cause community-onset urinary tract infections in the Russian Federation: RESOURCE multicentre surveillance 2017 study. Journal of global antimicrobial resistance. 2019. Epub 2019/09/17. Doi: 10.1016/j.jgar.2019.09.008.


16. Palagin I.S., Sukhorukova M.V., Dekhnich A.V., Edelstein M.V. Antibiotic resistance of pathogens of community-acquired urinary tract infections in Russia: results of a multicenter study «DARMIS-2018». Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja himioterapija. 2019;21(2):134–146. Russian (Палагин И.С., Сухорукова М.В., Дехнич А.В., Эйдельштейн М.В. Антибиотикорезистентность возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в россии: результаты многоцентрового исследования «ДАРМИС-2018». Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2019;21(2):134–146).


17. Rafalskiy V., Pushkar D., Yakovlev S., Epstein O., Putilovskiy M., Tarasov S.et al. Distribution and antibiotic resistance profile of key gram-negative bacteria that cause community-onset urinary tract infections in the Russian Federation: RESOURCE multicentre surveillance 2017 study. Journal of global antimicrobial resistance. 2019. Doi: 10.1016/j.jgar.2019.09.008.


18. Palagin I.S., Sukhorukova M.V., Dekhnich A.V., Edelstein M.V., Perepanova T.S., Kozlov R.S. . Current state of antibiotic resistance of pathogens causing community-acquired urinary tract infections in Russia, Belarus and Kazakhstan: results of the international multicenter study «Darmis-2018». Urologiia. 2020;1:19-31. Russian (Палагин И.С., Сухорукова М.В., Дехнич А.В., Эйдельштейн М.В., Перепанова Т.С.,Козлов Р.С. Состояние антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных инфекций мочевыводящих путей в России, Беларуси и Казахстане: результаты многоцентрового международного исследования «Дармис-2018». Урология. 2020;1:19–31). Doi: 10.18565/urology.2020.1.19–31.


19. Cole K.A., Kenney R.M., Perri M.B., Dumkow L.E., Samuel L.P., Zervos M.J.et al. Outcomes of Aminopenicillin Therapy for Vancomycin-Resistant Enterococcal Urinary Tract Infections. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2015;59(12):7362-7366. Doi: 10.1128/aac.01817–15.


20. Shipitsyna E., Khusnutdinova T., Razinkova M., Budilovskaya O., Grigoriev A.,Savochkina Y. et al. Antimicrobial resistance profiles and genes in uropathogenic Enterobacteriaceae in reproductive-age women in St. Petersburg, Russia: implication for treatment of pyelonephritis in pregnancy. The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 2020:1–3. Doi: 10.1080/14767058.2020.1752655.


21. Delgado-Valverde M., Valiente-Mendez A., Torres E., Almirante B., Gómez-Zorrilla S., Borrell N. et al. MIC of amoxicillin/clavulanate according to CLSI and EUCAST: discrepancies and clinical impact in patients with bloodstream infections due to Enterobacteriaceae. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2017. Doi: 10.1093/jac/dkw562.


22. Díez-Aguilar M., Morosini M-I., López-Cerero L., Pascual Á., Calvo J.,Martínez-Martínez L. et al. Performance of EUCAST and CLSI approaches for co-amoxiclav susceptibility testing conditions for clinical categorization of a collection of Escherichia coliisolates with characterized resistance phenotypes. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2015;70(8):2306–2310. Doi: 10.1093/jac/dkv088.


23. EUCAST. Organism-agent combinations for which good clinical data supporting the breakpoints are not available 2014


24. Rafal’skii V.V., Belokrysenko S.S., Malev I.V., Derevitckii A.V., Galkin V.V., Ostroumova M.V. et al. The sensitivity of urinary tract infection pathogens isolated in Russian Federation to oral III generation cephalosporin cefixime. Lechashchii vrach. 2008;8:27–29. Russian (Рафальский В.В., Белокрысенко С.С., Малев И.В., Деревицкий А.В., Галкин В.В., Остроумова М.В. и др. Чувствительность возбудителей инфекций мочевыводящих путей, выделенных в Российской Федерации к пероральному цефалоспорину III поколения цефиксиму. Лечащий врач. 2008;8:27–29).


25. Duse A.G., Critchley I.A., Cotroneo N., Pucci M.J., Mendes R. The burden of antimicrobial resistance among urinary tract isolates of Escherichia coli in the United States in 2017. Plos One. 2019;14(12). Doi: 10.1371/journal.pone.0220265.


26. Huijbers P.M.C., Larsson D.G.J., Flach C.F. et al. Surveillance of antibiotic resistant Escherichia coli in human populations through urban wastewater in ten European countries. Environmental Pollution. 2020;261(6):114200. Doi: 10.1016/j.envpol.2020.114200.


27. Iakovlev S.V., Sidorenko S.V., Rafal’skii V.V., Spichak T.V. Strategy and tactics of the rational use of antimicrobial drugs in outpatient practice: Eurasian clinical guidelines. Edited by Iakovlev S.V., Sidorenko S.V., Rafal’skii V.V., Spichak T.V. M.: Pre100print. 2016; 144 p. Russian (Яковлев С.В., Сидоренко С.В., Рафальский В.В., Спичак Т.В. Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике: Евразийские практические рекомендации. Под ред. Яковлева С.В., Сидоренко С.В.,Рафальского В.В., Спичак Т.В., М.: Пре100принт.2016; 144 с.).


28. Mulder M., Verbon A., Lous J., Goessens W., Stricker B.H. Use of other antimicrobial drugs is associated with trimethoprim resistance in patients with urinary tract infections caused by E. coli. European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 2019;38(12):2283–2290. Doi: 10.1007/s10096-019-03672-2.


29. Perepanova T.S., Kozlov R.S., Rudnov V.A., Siniakova L.A. Antimicrobial therapy and prevention of infections of kidneys, urinary tracts and male genital organs. Federal Clinical Recommendations. M.: Prima-print. 2017; 72 p. Russian (Перепанова Т.С., Козлов Р.С., Руднов В.А., Синякова Л.А. Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов. Федеральные клинические рекомендации. М.: Прима-принт.2017; 72 с.)


30. Perepanova T.S., Siniakova L.A., Lokshin K.L. Bacterial cystitis in adults. Clinical recommendations. The Russian society of urology: Moscow. Ministry Of Health Of The Russian Federation. 2019; 32 p. Russian (Перепанова Т.С., Синякова Л.А., Локшин К.Л. Цистит бактериальный у взрослых. Клинические рекомендации. Российское общество урологов: Москва. Министерство Здравоохранения Российской Федерации. 2019; 32 с.)


31. Strachunskii L.S., Sekhin S.V., Abramova E.R., Reshed’ko G.K., Petrochenkova N.A., Eidel’shtein I.A. et al. Antibacterial drug resistance of gram-negative agents causing urinary infections in female outpatients in Russia: results of multicenter study. Terapevticheskii arkhiv. 2000;72(6):30–35. Russian (Страчунский Л.С., Сехин С.В., Абрамова Е.Р.,Решедько Г.К., Петроченкова Н.А., Эйдельштейн И.А. и др. Резистентность грамотрицательных возбудителей инфекций мочевыводящих путей к антибактериальным препаратам у амбулаторных пациенток в России. Результаты многоцентрового исследования. Терапевтический архив. 2000;72(6):30–35). Epub 2000/07/20. PubMed PMID: 10900645.


32. Rafal’skii V.V., Strachunskii L.S. Structure of pathogens of community-acquired urinary tract infections according to the UTIAP-2 multicenter study. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2001;9:34–35. Russian (Рафальский В.В., Страчунский Л.С. Структура возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей по данным многоцентрового исследования UTIAP-2. Клиническая лабораторная диагностика. 2001;9:34–35).


33. Palagin I.S., Sukhorukova M.V., Dekhnich A.V., Edelstein M.V., Shevelev A.N.,Grinyov A.V. et al. Current State of Antibiotic Resistance of Pathogens Causing Community- Acquired Urinary Tract Infections in Russia: «DARMIS» Study (2010–2011). Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2012;14(4):280–303.


Об авторах / Для корреспонденции


А в т о р д л я с в я з и: В. В. Рафальский – д.м.н., профессор, директор Центра клинических исследований,
зав. курсом клинической фармакологии Медицинского института ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет
им. Иммануила Канта», Калининград, Россия; e-mail: v.rafalskiy@mail.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа