Оценка антибиотико-чувствительности микроорганизмов, выделенных от больных острым пиелонефритом в стадии гнойного воспаления, при их внутриэритроцитарной локализации (эксперимент in vitro)


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2021.6.25-29

Е.А. Щуплова, М.Д. Кузьмин

Институт клеточного и внутриклеточного симбиоза УрО РАН, Оренбург, Россия
Цель: изучить антибиотикочувствительность штаммов микроорганизмов, выделенных от больных гнойной стадией острого пиелонефрита, находящихся внутри эритроцитов.
Материалы и методы. В данном исследовании использовали 15 штаммов микроорганизмов, выделенных из крови больных гнойной формой острого пиелонефрита. Для обнаружения и идентификации бактерий в крови обследуемых больных использовали современный молекулярно-генетический метод – флюоресцентную in situ гибридизацию (FISH), а для выделения гемокультуры микроорганизмов использовали классический бактериологический метод. При изучении влияния антибиотиков на внутриэритроцитарную локализацию штаммов микроорганизмов использовали метод ступенчатого лизиса.
Результаты. В результате данного исследования обнаружили, что микроорганизмы, выделенные от больных гнойной стадией острого пиелонефрита и впоследствии находящиеся внутри эритроцитов (эксперимент in vitro), в 80% случаев оказывались резистентными к антибактериальным препаратам разных групп (фторхинолоны, аминогликозиды, макролиды, производные фосфоновой кислоты). Вне эритроцитов у тех же исследуемых микроорганизмов наблюдали антибиотикочувствительность к препаратам, используемым в работе. По всей видимости, можно рассматривать вариант устойчивости к антибиотикам уропатогенов, находящихся внутри эритроцитов, как результат недостаточной внутриэритроцитарной концентрации антибиотика даже при его доставке методом ступенчатого лизиса.
Заключение. При лечении больных острым пиелонефритом в стадии гнойного воспаления необходимо учитывать тот факт, что микроорганизмы могут проникать внутрь эритроцитов. Эксперименты in vitro показали, что у микроорганизмов, находящихся внутри эритроцитов, наблюдается антибиотикорезистентность к антибактериальным препаратам разных групп. Необходимо дальнейшее изучение по внутриэритроцитарному расположению микроорганизмов при гнойной стадии острого пиелонефрита как нового звена в патогенезе развития заболевания. Возможно, полученные новые результаты могут привести к пересмотру принципов антибактериальной терапии.

Литература


1. Perepanova T.S., Kozlov Z.S., Dekhnich A.V. The choice of antibacterial drugs for urinary infection. Urologiya. 2012;2:4–8. (Перепанова Т.С., Козлов З.С., Дехнич А.В. Выбор антибактериальных препаратов при мочевой инфекции. Урология. 2012;2:4–8).


2. Leung AKC, Wong AHC, Leung AAM, Hon KL. Urinary Tract Infection in Children. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2019;13(1):2–18. Doi: 10.2174/1872213X13666181228154940.


3. Eisenreich W. , Rudel T., Heesemann J. , Goebel W. Persistence of intracellular bacterial pathogens-with a focus on the metabolic perspective//Front Cell Infect Microbiol. 2021;10:615450. Doi: 10.3389/fcimb.2020.615450


4. Sinyakova L.A. Antibacterial therapy of acute pyelonephritis. Russkij medicinskij zhurnal. 2004;11(18):1002–1006. (Синякова Л.А. Антибактериальная терапия острого пиелонефрита. Русский медицинский журнал. 2004;11(18):1002–1006).


5. Bader M.S., Loeb M., Leto D., Brooks A.A. Treatment of urinary tract infections in the era of antimicrobial resistance and new antimicrobial agents. Postgrad Med. 2020;132(3):234-250. doi: 10.1080/00325481.2019.1680052.


6. Sinyakova L.A. Purulent pyelonephritis (modern diagnosis and treatment): dis. … d-ra med. nauk. M., 2002. (Синякова Л.А. Гнойный пиелонефрит (современная диагностика и лечение): дисc. д-ра мед. наук. М., 2002).


7. Sinyakova L.A. Antibacterial therapy of acute pyelonephritis. Effektivnaya farmakoterapiya. 2016;11:34–39. (Синякова Л.А. Антибактериальная терапия острого пиелонефрита. Эффективная фармакотерапия. 2016;11:34–39).


8. Vitry M.A, Hanot Mambres D., Deghelt M., Hack K., Machelart A., Lhomme F., et al. Brucella melitensis invades murine erythrocytes during infection. Infect Immun. 2014; 82: 3927–3938.


9. Yamaguchi M., Terao Y., Mori-Yamaguchi Y., Domon H., Sakaue Y., Yagi T., et al. Streptococcus pneumoniae invades erythrocytes and utilizes them to evade human innate immunity. PLoS One. 2013; 8: e77282.


10. Shchuplova E.A., Stadnikov A.A., Fadeev S.B. Rol’ biologicheskih svojstv Staphylococcus epidermidis vo vnutriehritrocitarnoj invazii i izmenenii aktivnosti katalazy i superoksiddismutazy ehritrocitov pri ehksperimental’noj generalizovannoj infekcii. Byulleten’ ehksperimental’noj biologii i mediciny. 2015;159(1):79–82 (Щуплова Е.А., Стадников А.А., Фадеев С.Б. Роль биологических свойств Staphylococcus epidermidis во внутриэритроцитарной инвазии и изменении активности каталазы и супероксиддисмутазы эритроцитов при экспериментальной генерализованной инфекции. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015;159(1):79–82).


11. Shchuplova E.A., Kuz’min M.D. The additional criterion for the diagnosis of purulent-destructive forms of acute pyelonephritis. Urologiia. 2019;2:5–8. (Щуплова Е.А., Кузьмин М.Д. Дополнительный критерий в диагностике гнойно-деструктивной формы острого пиелонефрита. Урология. 2019;2:5-8).


12. Buharin O.V., Usvyacov B.YA., SHCHuplova E.A. Antigemoglobinovaya aktivnost’ bakterij pri vzaimodejstvii s eritrocitami i ee rol’ v patogeneze anemii pri infekcii. Gematologiya i transfuziologiya. 2011;56(1):3–6. (Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Щуплова Е.А. Антигемоглобиновая активность бактерий при взаимодействии с эритроцитами и ее роль в патогенезе анемии при инфекции. Гематология и трансфузиология. 2011;56(1):3–6).


13. Sarbash V.I. i dr. Erythrocytes – carriers of drugs. Rossijskij himicheskij zhurnal. 2007; LI(1):143–149. (Сарбаш В.И. и др. Эритроциты – носители лекарственных препаратов. Российский химический журнал. 2007; LI(1):143–149).


14. Gavrilov S.N., Skachkova T.S., Shipulina O.Yu., Savochkina Yu.A., Shipulin G.A., Maleev V.V. Modern molecular genetic methods used for etiological diagnosis of sepsis. Zhurnal mikrobiologii, ehpidemiologii i immunobiologii. 2016;2:91-99. (Гаврилов С.Н., Скачкова Т.С., Шипулина О.Ю., Савочкина Ю.А., Шипулин Г.А., Малеев В.В. Современные молекулярно-генетические методы, используемые для этиологической диагностики сепсиса. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2016;2:: 91–99.)


15. Leung AKC, Wong AHC, Leung AAM, Hon KL. Urinary Tract Infection in Children. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2019;13(1):2–18. Doi: 10.2174/1872213X13666181228154940.


16. Gostev V.V., Sopova YU.V., Kalinogorskaya O.S., Velizhanina M.E. i dr. The effect of shock concentrations of vancomycin on the formation of heteroresistance in Staphylococcus aureus. Antibiotiki i himioterapiya. 2020;65(9-10):3–7. (Гостев В.В., Сопова Ю.В., Калиногорская О.С., Велижанина М.Е. и др. Влияние шоковых концентраций ванкомицина на формирование гетерорезистентности у Staphylococcus aureus. Антибиотики и химиотерапия. 2020;65(9-10):3–7).


17. Rafalskiy V.V., Dovgan E.V. Resistance of urinary tract pathogens and the choice of antimicrobial therapy: deceptive simplicity. Urologiia. 2017:3: 104–110. (Рафальский В.В., Довгань Е.В. Резистентность возбудителей инфекций мочевыводящих путей и выбор антимикробной терапии: обманчивая простота. Урология. 2017:3:104–110).


18. Antimicrobial therapy and prevention of infections of the kidneys, urinary tract and male genital organs. Federal Clinical Recommendations, Moscow, 2020. (Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов. Федеральные клинические рекомендации, Москва, 2020).


19. Institute Carls. Performance frendards for Antimicrobial susceptibility testing; Twenty-Fourth (informational supplement (M100–S24)), lu; 2014:230


Об авторах / Для корреспонденции


А в т о р д л я с в я з и: М. Д. Кузьмин – д.м.н., ведущий научный сотрудник Института клеточного и внутриклеточного симбиоза УрО РАН, обособленного структурного подразделения ОФИЦ УрО РАН, Оренбург, Россия; e-mail: mdk-49@mail.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа