Роль щелочных цитратов в метафилактике мочекаменной болезни


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2022.3.19-25

М.Ю. Просянников, О.В. Константинова, С.А. Голованов, Н.В. Анохин, Д.А. Войтко, А.В. Сивков, О.И. Аполихин, А.Д. Каприн

1) НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия; 3) ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России, Москва, Россия
Введение. Важную роль в профилактике камнеобразования играет применение цитратных смесей. У пациентов с МКБ в большинстве работ показано действие исключительно калий-цитратных препаратов. В Российской Федерации зарегистрированы калий-натриевые и натрий-цитратные смеси, влияние которых на метаболизм камнеобразующих веществ изучено не полностью.
Цель исследования: определение влияния натрий-цитратной смеси Блемарен® на состояние обмена литогенных веществ у пациентов с МКБ.
Материалы и методы. 46 пациентов общей группы (26 мужчин и 20 женщин) в возрасте от 18 до 65 лет с диагнозом МКБ в течение 2 нед. принимали Блемарен® (далее Препарат) по 3 г 3 раза в сутки. В качестве контроля показателей пациенты 3 раза в день измеряли pH мочи при помощи тест-полосок, а также дважды (в начале исследования и через 14 дней после начала приема Препарата) выполняли биохимический анализ крови и суточной мочи. Для определения изменений в зависимости от инициального уровня pH мочи пациенты общей группы были разделены на 2 подгруппы: подгруппа 1 <6,2 (n=34) и подгруппа pH >6,2, но <6,8 (n=12). Статистический анализ полученных данных осуществляли с помощью критериев Стьюдента и Вилкоксона посредством компьютерной программы Statistica 12.0 (StatSoft USA).
Результаты. На фоне приема препарата в общей группе отмечались статистически значимые изменения в показателях сыворотки крови натрия и хлоридов, но в пределах референсных значений (p<0,05). В уровнях экскреции исследуемых веществ отмечено увеличение уровня калия и цитратов, увеличение среднесуточного показателя уровня pH мочи и снижение уровня экскреции общего кальция (p<0,05).
У пациентов с pH мочи <6,2 на фоне приема Препарата отмечались статистически значимые изменения: снижение уровня экскреции общего кальция, увеличение уровня экскреции калия и цитратов, а также среднесуточного показателя уровня pH (p<0,05). У пациентов с pH мочи
>6,2, но <6,8 значимых изменений в экскреции литогенных веществ, кроме повышения уровня цитратов и натрия, не выявлено.
Заключение. Применение препарата Блемарен® у больных мочекаменной болезнью с pH мочи <6,2 до начала лечения достоверно снижает концентрацию в сыворотке крови натрия и хлоридов в пределах референсных значений, почечную суточную экскрецию общего кальция и повышает уровни почечной суточной экскреции калия, цитратов и pH мочи. У пациентов, у которых pH мочи больше или равно 6,2, но меньше 6,8 до начала лечения без мочевой уреазопродуцирующей микрофлоры препарат Блемарен® повышает уровни почечной суточной экскреции натрия и цитратов.
Ключевые слова: Блемарен®, цитратные смеси, мочекаменная болезнь, метаболические нарушения, рецидив, метафилактика, уролитиаз
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Pearle M.S., Goldfarb D.S., Assimos D.G., Curhan G., Denu-Ciocca C.J., Matlaga B.R., et al. Medical management of kidney stones: AUA guideline. J. Urol. 2014; 192(2): 316–324.


2. Potassium citrate. National Library of Medicine National Center for Biotechnology Information URL: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Potassium-citrate#section=3D-Conformer (дата обращения: 18.03. 2022).


3. Malkhasyan V.A., Semenyakin I.V., Ivanov V.Y., Popova A.S. Conservative therapy of uric acid lithiasis: a review of literature. Meditsinskiy sovet = Medical Councilium 2015;(4):92–95. Russian (Малхасян В.А., Семенякин И.В., Иванов В.Ю., Попова А.С. консервативная терапия уратного литиаза. Обзор литературы. Медицинский совет 2015;(4):92–95).


4. Tiselius H.G., Berg C., Fornander A.M., Nilsson M.A. Effect of citrate on the different phases of calcium oxalate crystallization. Scanning Microsc 1993;7(1):381–389.


5. Konstantinova O.V., Yаnenko E.K., Kul’ga L.G. The use of citrate preparations magurlit, blemaren, oxalite-C for the treatment of patients with calcium oxalate urolithiasis. Novye lekarstvennye preparaty 1995;(1):6–9. Russian (Константинова О.В., Яненко Э.К., Кульга Л.Г. Применение цитратных препаратов магурлита, блемарена, оксалита-Ц для лечения больных кальций-оксалатным уролитиазом. Новые лекарственные препараты 1995;(1):6–9).


6. Clinical recommendations on urolithiasis of the European Association of Urologists // European Association of Urologists URL: https://uroweb.org/guideline/urolithiasis/#note_535–538 (accessed: 18.03.2022). Russian (Клинические рекомендации по мочекаменной болезни Европейской ассоциации урологов // Европейская ассоциация урологов URL: https://uroweb.org/guideline/urolithiasis/#note_535–538 (дата обращения: 18.03.2022).


7. Trotter T. Dr. Trotter, on Citric Acid. Med Phys J. 1800;4(18):154–156.


8. Staehler W. Dissolution of renal calculi by citric acid administration through ureteral catheter; instrumental litholysis. Med Welt 1951;20(37):1129–1130.


9. Rodman J.S., Williams J.J., Peterson C.M. Dissolution of uric acid calculi. J Urol 1984;131:1039. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6726897


10. Becker G. The CARI guidelines. Uric acid stones. Nephrology 2007;12:(Suppl 1):1–5. Doi: 10.1111/j.1440-1797.2007.00774.x


11. Skolarikos A., Neisius A., Petřík A., Somani B., Thomas K., Gambaro G., et al. European Association of Urology 2022 Urolithiasis EAU Guidelines on https://uroweb.org/guidelines/urolithiasis (дата обращения 18.03.2022).


12. Fink H.A., Wilt T.J., Eidman K.E., Garimella P.S., MacDonald R., Rutks I.R., et al. Medical management to prevent recurrent nephrolithiasis in adults: a systematic review for an American College of Physicians Clinical Guideline. Ann Intern Med 2013;158(7):535–543. Doi: 10.7326/0003-4819-158-7-201304020-0000;.


13. Unno R., Taguchi K., Okada A., Ando R., Hamamoto S., Kubota Y, et al. Potassium-sodium citrate prevents the development of renal microcalculi into symptomatic stones in calcium stone-forming patients. Int J Urol. 2017;24(1):75–81. Doi: 10.1111/iju.13242


14. Straub M., Strohmaier W.L., Berg W., Beck B., Hoppe B., Laube N., et al. Diagnosis and metaphylaxis of stone disease. World J. Urol 2005;23(5):309–323. Doi: 10.1007/s00345-005-0029-z.


15. Konstantinova O.V., Yanenko E.K. Experience of use of Blemaren® in the treatment of patients in uric acid and calcium oxalate urolithiasis. Urologiia 2015;(5):71–76. Russian (Константинова О.В., Яненко Э.К. Опыт применения блемарена в лечении больных мочекислым и кальцийоксалатным уролитиазом. Урология. 2015;(5):71–76).


16. Prosyannikov M.YU., Anokhin N.V., Golovanov S.A., Sivkov A.V., Apolikhin O.I. Influence of urine pH on stone formation processes in urolithiasis. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya urologiya= Experimental and Clinical Urology 2020;(3):72–78. Russian (Просянников М.Ю., Анохин Н.В., Голованов С.А., Сивков А.В., Аполихин О.И. Влияние рH мочи на процессы камнеобразования при уролитиазе. Экспериментальная и клиническая урология 2020;(3):72–78).


17. Xue X., Liu Z., Li X., Lu J., Wang C., Wang X., et al. The efficacy and safety of citrate mixture vs sodium bicarbonate on urine alkalization in Chinese primary gout patients with benzbromarone: a prospective, randomized controlled study. Rheumatology (Oxford) 2021;60(6):2661–2671. Doi: 10.1093/rheumatology/keaa668.


18. Ryall R.L. Urinary inhibitors of calcium oxalate crystallization and their potential role in stone formation. World J Urol 1997;15(3):155–164. Doi: 10.1007/BF02201852.


19. Sakhaee K., Nicar M., Hill K., Pak C.Y. Contrasting effects of potassium citrate and sodium citrate therapies on urinary chemistries and crystallization of stone-forming salts. Kidney Int 1983;24(3):348–352. Doi: 10.1038/ki.1983.165;


20. Preminger G.M., Sakhaee K., Pak C.Y. Alkali action on the urinary crystallization of calcium salts: contrasting responses to sodium citrate and potassium citrate. J Urol 1988;139(2):240–242. Doi: 10.1016/s0022-5347(17)42374-3.


21. Golovanov S.A., Sivkov A.V.1, Polikarpova A.M., Drozhzheva V.V., Andryukhin M.I. Prosyannikov M.Yu. Metabolic risk factors and formation of urinary stones. Study III: effect of urine pH. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya urologiya= Experimental and Clinical Urology 2018;(1):84–91. Russian (Голованов С.А., Сивков А.В., Поликарпова А.М., Дрожжева В.В., Андрюхин М.И., Просянников М.Ю.Метаболические факторы риска и формирование мочевых камней. иследование III: влияние pH мочи. Экспериментальная и клиническая урология 2018;(1):84–91).


22. Shen J., Zhang X. Potassium Citrate is Better in Reducing Salt and Increasing Urine pH than Oral Intake of Lemonade: A Cross-Over Study. Randomized Controlled Trial. Med Sci Monit 2018;24:1924–1929. Doi: 10.12659/msm.909319


23. Krieger N.S., Asplin J.R., Granja I., Ramos F.M., Flotteron C., Chen L., et al. Is Superior to Potassium citrate in reducing calcium phosphate stones and increasing bone quality in hypercalciuric stone-forming rats. J Am Soc Nephrol 2019;30(7):1163–1173. Doi: 10.1681/ASN.2018101066.


24. Allie-Hamdulay S., Rodgers A.L. Prophylactic and therapeutic properties of a sodium citrate preparation in the management of calcium oxalateurolithiasis: randomized, placebocontrolled trial. Urol. Res 2005;33(2):116–124. Doi: 10.1007/s00240-005-0466-6.


25. Duan C., Xia Z.Y., Zhang G.N., Gui B.S., Xue J.F., Ouyang J.M. Changes in urinary nanocrystallites in calcium oxalate stone formation before and after potassium citrate intake. Int J Nanomedicine 2013;8:909–918. Doi: 10.2147/IJN.S39642.


26. Alyaev Yu.G., Rudenko V.I. Modern aspects of drug treatment of patients with kidney stone disease. RMJ 2004;8:534–540. Russian (Аляев Ю.Г., Руденко В.И., Философова Е.В. Современные аспекты медикаментозного лечения больных мочекаменной болезнью. РМЖ. 2004;8:534–540).


27. Chepurov A.K., Pronkin E.A., Bolotov A.D. The modern prospect for citrate mixtures in the treatment of urolithiasis. Urologiia 2015;(3):93–96. Russian (Чепуров А.К., Пронкин Е.А., Болотов А.Д. Современная перспектива применения цитратных смесей в лечении мочекаменной болезни. Урология 2015;(3):93–96).


28. Hess A., Heimbach D. Causes of phosphate stone formation and the importance of metaphylaxis by urinary acidification: a review. World J Urol. 1999;17(5):308–315.


29. Apolikhin O.I., Katibov M.I., Shaderkin I.A., Prosyannikov M.Yu. Principles of «4P Medicine» in the organization of health care in the context of urological diseases. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya urologiya= Experimental and Clinical Urology 2017;(1):4–9. Russian (Аполихин О.И., Катибов М.И., Шадеркин И.А., Просянников М.Ю. Принципы «медицины 4П» в организации медицинской помощи на примере урологических заболеваний. Экспериментальная и клиническая урология 2017;(1):4–9).


30. Apolikhin O.I., Sivkov A.V., Vladzimirskiy A.V., Shaderkin I.A., Tsoi A.A., Shaderkina V.A., et al. Use of telemedicine web platform nethealth.ru as an instrument of a clinical support in urology. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya urologiya=Experimental and Clinical Urology 2015;(3):4–11. Russian (Аполихин О.И., Сивков А.В., Владзимирский А.В., Шадеркин И.А., Цой А.А., Шадеркина В.А. и др. Применение телемедицинской веб-платформы nethealth.ru как инструмента поддержки клинических решений в урологии. Экспериментальная и клиническая урология 2015;(3):4–11).


31. Shishkin Sergey V., Apolikhin Oleg I., Sazhina Svetlana V., Shaderkin Igor A., Zolotukhin Oleg V., Prosyannikov M.Yu. Improving effectiveness of the specialized medical care: the case of restructuring. Voprosy gosudarstvennogo i munitsipal’nogo upravleniya = Public administration issues 2015;(2):79–99. Russian (Шишкин С.В., Аполихин О.И., Сажина С.В., Шадеркин И.А., Золотухин О.В., Просянников М.Ю. Повышение эффективности специализированной медицинской помощи: опыт структурных преобразований. Вопросы государственного и муниципального управления 2015;(2):79–99).


32. Apolikhin O.I., Sivkov A.V., Chernyshev I.V., Zolotukhin O.I., Shchukin A.V., Kuz’menko V.V. et al. “Urology» program –-modernization of health care system on the example of urological care of Voronezh region. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya urologiya= Experimental and Clinical Urology 2012;(3):4–8. Russian (Аполихин О.И., Сивков А.В., Чернышев И.В., Золотухин О.И., Щукин А.В., Кузьменко В.В., и др. Программа «Урология» модернизация здравоохранения на примере урологической службы Воронежской области. Эксперементальная и клиническая урология 2012;(3):4–8.


Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: М. Ю. Просянников – к.м.н., заведующий отделом мочекаменной болезни НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва, Россия; e-mail: prosyannikov@gmail.com


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа