Эффекты антимикробного пептида из лактоферрина в сыворотке крови и моче пациентов с почечной коликой при уролитиазе и пиелонефрите


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2023.1.28-33

А.А. Серебряков, В.М. Мирошников, А.В. Коханов, А.О. Догадина, К.Н. Мехтиев

1) ГБУЗ АО «ГКБ № 3 им. С. М. Кирова», Астрахань, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» МЗ РФ, Астрахань, Россия
Цель работы: оценить роль лактоферрина и лактоферрицина в сыворотке крови и моче пациентов с приступом почечной колики на фоне МКБ и пиелонефрита.
Материалы и методы. Обследованы 149 пациентов, поступивших в урологическое отделение ГБУЗ АО ГКБ № 3 Астрахани по экстренным показаниям с приступом почечной колики. Наряду со стандартными клиническими, лабораторно-инструментальными методами исследования (общий анализ крови, биохимический анализ крови, общий анализ мочи, ультрасонография почек) у всех пациентов в крови и моче измеряли концентрацию СРБ и лактоферрина с помощью набора реагентов для ИФА (Лактоферрин «Вектор-Бест», Новосибирск). Чувствительность теста на СРБ и ЛФ составила 3–5 мкг/мл и 5 нг/мл соответственно. Исследования всего собранного материала на лактоферрицин производились отсроченно в лаборатории Астраханского ГМУ. На основании результатов клинического и инструментального исследованиий пациенты, поступившие с приступом почечной колики, были ретроспективно распределены на три группы: в первую вошли 38 больных МКБ. Во вторую – 64 пациента с обструктивным пиелонефритом, в третью – 47 пациентов, госпитализированных в стационар с характерными признаками первичного необструктивного пиелонефрита. Группы были сопоставимыми по полу и возрасту. Контролем служили образцы крови и мочи 25 доноров.
Результаты. При сопоставлении группы пациентов с МКБ с группой пациентов с необструктивным и обструктивным пиелонефритом установлены высокодостоверные различия (р<0,0001) по ЛФ, ЛФЦ, СРБ и количеству лейкоцитов в крови и осадке мочи. В моче по результатам ROC-анализа в парах МКБ без пиелонефрита по сравнению с обструктивным пиелонефритом установлены самые значимые различия для всех четырех изученных показателей: для ЛФ (AUC=0,823), для ЛФЦ (AUC=0,832), для СРБ (AUC=0,829), и количеству лейкоцитов в осадке мочи (AUC=0,780). Обсуждение. В крови и моче при МКБ и пиелонефрите сопоставлены эффекты бактерицидного пептида ЛФЦ с уровнями в биологических жидкостях СРБ, ЛФ и количества лейкоцитов. Установлено наибольшее диагностическое значение всех четырех изученных показателей в моче, а не в сыворотке ROC-анализа. Подтвердили более существенное влияние изученных показателей на пиелонефрит, чем на мочекаменную болезнь. Уровень лактоферрина и СРБ у пациентов при поступлении коррелирует с количеством лейкоцитов в крови и осадке моче и со степенью воспалительного процесса в организме. А уровень пептида ЛФЦ в моче отражает степень инфицирования мочевыводящих путей.
Выводы. Проведено сравнительное изучение тестов на ЛФ и ЛФЦ в сыворотке крови и моче пациентов, поступивших в урологический стационар с приступом почечной колики. Определение концентрации лактоферрицин в моче является информативным показателем. Таким образом, лактоферрин и продукт его гидролиза лактоферрицин отражают различные стороны инфекционно-воспалительного процесса при пиелонефрите.
Ключевые слова: определение в крови и моче, лактоферрицин, диагностическое значение, МКБ, лактоферрин, пиелонефрит, С-реактивный белок
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Lopatkin N.A., Kamalov A.A., Apolikhin O.I. et al. Urology. Moscow: GEOTAR-Media, 2013; 816 р. Russian (Лопаткин Н.А., Камалов А.А., Аполихин О.И. и др. Урология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013; 816 с.).


2. Alyaev Yu.G., Glybochko P.V., Pushkar D.Yu. Urology. Russian clinical guidelines. Moscow: GEOTAR-Media, 2015; 480 р. Russian (Аляев Ю.Г., Глыбочко П.В., Пушкарь Д.Ю. Урология. Российские клинические рекомендации. М.: ГЭОТАРМедиа, 2015; 480 с.).


3. Sigitova O.N., Bogdanova A.R. Sovremennye podhody k diagnostike, klassifikacii i ocenke tjazhesti ostrogo povrezhdenija pochek. Vestnik sovremennoj klinicheskoj mediciny. 2015;1. Russian. (Сигитова О.Н., Богданова А.Р. Современные подходы к диагностике, классификации и оценке тяжести острого повреждения почек. Вестник современной клинической медицины. 2015;1).


4. Tandogdu Z., Cek M., Wagenlehner F. et al. Resistance patterns of nosocomial urinary tract infections in urology departments: 8-year results of the global prevalence of infections in urology study. World J. Urol. 2014;32(3):791–801.


5. Vesnina Zh.V. New and potential biomarkers of acute kidney damage. Clinical laboratory diagnostics. 2018;63(7):388–396. Russian (Веснина Ж.В. Новые и потенциальные биомаркёры острого повреждения почек. Клиническая лабораторная диагностика. 2018;63(7):388–396.


6. Zakharova I.N., Osmanov I.M., Klimov L.Ya., Kasyanova A.N., Kuryanino-va V.A.,LupanI.N.Theroleofantimicrobialpeptidesindefendingtheurinarytract against infections. Meditsinsky Sovet. 2019;2:143–150. Doi: 10.21518/2079- 701X-2019-2-143-150. Russian. (Захарова И.Н., Османов И.М., Климов Л.Я., Касьянова А.Н., Курьянинова В.А., Лупан И.Н. Роль антимикробных пептидов в защите от инфекций мочевых путей. Медицинский совет. 2019;2:143–150. Doi: 10.21518/2079-701X-2019- 2-143-150).


7. Spencer J.D., Schwaderer A.L., Becknell B., Watson J., Hains D.S. The innate immune response during urinary tract infection and pyelonephritis Pediatr. Nephrol. 2014;29(7):1139–1149.


8. Mayeur S., Spahis S., Pouliot Y., Levy E. Lactoferrin, a pleiotropic protein in health and disease. Antioxid. Redox Signal. 2016;24:813–836. Doi: 10.1089/ars.2015.6458.


9. Serebryakov A.A., Kokhanov A.V., Nikolaev A.A. Uroproteins with antibacterial proprieties: value for clinic and diagnostic. Astrakhan Medical Journal. 2020; 15(3):32-47. Russian. (Серебряков А.А., Коханов А.В., Николаев А.А. Уропротеины с антибактериальными свойствами: клинико-диагностическое значение. Астраханский медицинский журнал. 2020; 15(3):32–47).


10. Aleshina G.M. Lactoferrin – an endogenous regulator of the protective functions of the organism. Medical Academic Journal. 2019;19(1):35–44. Doi: 10.17816/MAJ19135-144. Russian. (Алешина Г.М. Лактоферрин – эндогенный регулятор защитных функций организма. Медицинский академический журнал. 2019;19(1):35–44. Doi: 10.17816/ MAJ19135–44.


11. Legrand D. Lactoferrin, a key molecule in immune and inflammatory processes. Biochem Cell Biol. 2012;90(3):252–268. Doi: 10.1139/o11-056.


12. Drago-Serrano M.E., Campos-Rodriguez R., Carrero J.C., de la Garza M. Lactoferrin and peptidederivatives: antimicrobial agents with potential use in nonspecific immunity modulation. Curr. Pharm. Des. 2018;24(10):1067– 1078. Doi: 10.2174/1381612824666180327155929.


13. Patras K.A., Ha A.D., Rooholfada E. et al. Augmentation of urinary lactoferrin enhances host innate immune clearance of uropathogenic Escherichia coli. Infect Immun 2000;68:5816–5823.


14. Pierce A., Legrand D., Mazurier J. Lactoferrin: a multifunctional protein. Review. French. Med Sci (Paris). 2009;25(4):361–369. Doi: 10.1051/ medsci/ 2009254361.


15. Sadchikov P.E., Gol’dman I.L., Namazova-Baranova L.S., Yatsyk G.V., Borovik T.E., Chernousov A.D., Romanchenko A.I., Sadchikova E.R., Lukoyanova O.L., Zvonkova N.G., Belyaeva I.A. Lactoferrin in the problem of anti-infective protection of children in the first year of life. Pediatricheskaya farmakologiya – Pediatric Pharmacology. 2016;13(6):607–613. Russian. Doi: 10.15690/pf.v13i6.1677 (Садчиков П.Е., Гольдман И.Л., Намазова-Баранова Л.С., Яцык Г.В., Боровик Т.Э., Черноусов А.Д., Романченко А.И., Садчикова Е.Р., Лукоянова О.Л., Звонкова Н.Г., Беляева И.А. Лактоферрин в проблеме противоинфекционной защиты детей первого года жизни. Педиатрическая фармакология. 2016;13(6):607–613. Doi: 10.15690/pf.v13i6.1677).


16. Arias M., McDonald L.J., Haney E.F., Nazmi K., Bolscher J.G., Vogel H.J. Bovine and human lactoferricin peptides: chimeras and new cyclic analogs. Biometals. 2014;27(5):935–948. Doi: 10.1007/s10534-014-9753-4.


17. Silva T., Magalhães B., Maia S., Gomes P., Nazmi K., Bolscher J.G.M., Rodrigues P.N., Bastos M., Gomesa M.S. Killing of Mycobacterium avium by lactoferricin peptides: improved activity of arginine- and d-amino-acid-containing molecules. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2014;5(6): 3461–3467.


18. Zasloff M. Antimicrobial peptides, innate immunity, and the normally sterile urinary tract. J. Am.Soc.Nephrol. 2007;18(11):2810–2816.


19. Duke V.A., Emanuel V.L. Information technologies in biomedical research. St. Petersburg: Piter. 2003:525. Russian. (Дюк В.А., Эмануэль В.Л. Информационные технологии в медико-биологических исследованиях. СПб.: Питер. 2003:525).


20. Krutikov E.S., Zhitova V.A. Factors of immune protection in the pathogenesis of urinary infections (literature review). Nephrology. 2020; 24(5):9–17. Doi: 10.36485/1561-6274-2020-24-5-9-17. Russian (Крутиков Е.С., Житова В.А. Факторы иммунной защиты в патогенезе инфекций мочевыводящих путей (обзор литературы). Нефрология. 2020;24(5):9– 17. Doi: 10.36485/1561-6274-2020-24-5-9-17).


21. Masajtis-Zagajewska A, Nowicki M. New markers of urinary tract infection. Clin Chim Acta. 2017;471:286–291. Doi: 10.1016/j.cca.2017.06.003


22. Malaeva E.G. Urinary lactoferrin level in patients with liver cirrhosis and urinary tract infection. Lechebnoye delo – Medical business. 2013;4(24):50–53. www.lech-delo.by Russian. (Малаева Е.Г. Уровень лактоферрина в моче у пациентов c циррозом печени и инфекцией мочевых путей. Лечебное дело. 2013;4(24):50–53. www.lech-delo.by).


23. Antonov A.G., Godin M.K. Renal tissue damage markers in urolithiasis complicated by pyelonephritis. Far eastern medical journal. 2017;2:93–98. Russian (Антонов А.Г., Годин М.К. Возможности использования маркеров воспаления при мочекаменной болезни, осложненной пиелонефритом. Дальневосточный медицинский журнал. 2017;2:93–98).


24. Kokhanov A.V., Lutseva O.A., Serebryakov A.A., Golubkina S.A. A method for diagnosing acute appendicitis with clinical symptoms simulating right-sided renal colic. Patent for invention No. 2684727 (Коханов А.В., Луцева О.А., Серебряков А.А. Голубкина С.А. Способ диагностики острого аппендицита с клинической симптоматикой, имитирующей правостороннюю почечную колику. Патент на изобретение № 2684727).


Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: А. А. Серебряков – врач-уролог ГБУЗ АО «ГКБ № 3 им. С. М. Кирова», Астрахань, Россия; e-mail: serebryakov30@mail.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа