Результаты многоцентрового проспективного сравнительного исследования препарата Андрогель® у мужчин с недостаточностью эндогенного тестостерона и симптомами нижних мочевыводящих путей при доброкачественной гиперплазии предстательной железы («ПОТОК»)


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2023.2.32-40

М.И. Коган, Н.Э. Авадиева, Л.С. Геворкян, Ю.А. Логинов, А.М. Метелкин, А.А. Митин, А.А. Патрикеев

1) ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия; 2) Клинико-диагностический центр «Да Винчи», Ростов-на-Дону, Россия; 3) Медицинский центр «Альфа», Анапа, Россия; 4) Медицинский центр «Уромед», Смоленск, Россия; 5) Городская клиническая поликлиника, Пермь, Россия; 6) Медицинский центр «Национальный диагностический центр», Щелково, Россия; 7) Клиника мужского здоровья, Челябинск, Россия
Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения препарата Андрогель® у мужчин с недостаточностью эндогенного тестостерона и симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП) при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) в рутинной клинической практике.
Материалы и методы. В многоцентровое проспективное сравнительное исследование «ПОТОК» были включены 500 пациентов старше 50 лет с лабораторно подтвержденной недостаточностью эндогенного тестостерона (утренняя концентрация общего тестостерона <12,1 нмоль/л) и симптомами нижних мочевыводящих путей (8–19 баллов по шкале IPSS) при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Набор и наблюдение за пациентами производились в 2022 г. в 40 клиниках России. В зависимости от получаемой терапии все пациенты были распределены на две группы. Решение врача о назначении пациенту того или иного препарата (согласно утвержденным инструкциям по медицинскому применению), а также о тактике дальнейшего наблюдения и лечения принималось до включения пациента в исследование и независимо от него. Пациенты первой группы (250 мужчин) получали терапию альфа-адреноблокаторами и препаратом Андрогель®, пациенты второй группы (250 мужчин) – альфа-адреноблокаторами без тестостерон-заместительной терапии. Наблюдение за пациентами в рамках исследования продолжалось в течение 6 мес. Эффективность проводимой терапии оценивалась в динамике через 3 и 6 мес. по международной шкале оценки простатических симптомов (IPSS), симптомам андрогенного дефицита (оцененных по шкалам AMS и IIEF-5), показателям урофлоуметрии (максимальная скорость потока мочи, суммарный объем мочеиспускания), УЗИ мочевого пузыря (с целью определения объема остаточной мочи), объему предстательной железы по данным УЗИ. Безопасность оценивалась по общему количеству нежелательных явлений у пациентов, стратифицированных по тяжести и частоте. Статистический анализ проводился с использованием программы IBM SPSS Statistics 26.0.
Результаты. По первичному критерию оценки эффективности (оценка по шкале IPSS) были выявлены значимые различия между группами 1 и 2 через 3 мес. (11 и 12 баллов; p=0,009) и 6 мес. терапии (9 и 11 баллов; p<0,001). Также были выявлены значимые различия выраженности симптомов андрогенного дефицита через 3 и 6 мес. терапии по шкале AMS 35 и 38 баллов (p<0,001), 28 и 36 баллов (p<0,001); по шкале IIEF-5 по всем изучаемым доменам (эректильная и оргазмическая функции, либидо, удовлетворение половым актом и общее удовлетворение) в пользу большей эффективности терапии группы 1 (p<0,001). Через 6 мес. лечения также были выявлены различия: в показателях урофлоуметрии – максимальная скорость потока мочи составила 16 мл/c в группе 1 и 15,2 мл/c в группе 2 (p=0,004); объем остаточной мочи составил 10 мл в группе 1 и 15,5 мл в группе 2 (p=0,001); объем предстательной железы в группе 1 через 6 мес. лечения был значимо меньшим (39,5 см3) по сравнению с группой 2 (43,3 см3), p=0,002. За время исследования выявлено 18 НЯ легкой степени, 2 НЯ средней степени и 1 НЯ тяжелой степени без значимых различий между группами (p>0,05).
Заключение. Результаты исследования «ПОТОК» показали большую эффективность и сопоставимую безопасность комплексной терапии СНМП при ДГПЖ у мужчин с недостаточностью эндогенного тестостерона альфа-адреноблокаторами и препаратом Андрогель® по сравнению с монотерапией альфа-адреноблокаторами в рутинной клинической практике. Восстановление сывороточных концентраций тестостерона до нормальных значений у пациентов с возрастным гипогонадизмом благоприятным образом отражается на динамике течения СНМП и потенцирует эффект стандартной терапии альфа-адреноблокаторами.
Ключевые слова: Андрогель, недостаточность эндогенного тестостерона, симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП), доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. D’Silva K.A., Dahm P., Wong C.L. Does this man with lower urinary tract symptoms have bladder outlet obstruction? The Rational Clinical Examination: a systematic review. JAMA. 2014;312:535.


2. Kuzmenko V.V., Kuzmenko A.V., Georgieva T.A. Our experience of using home monitoring of uroflowmetry in men with lower urinary tract symptoms. Trends in the development of science and education. 2021;73-2:37–40. Doi: 10.18411/lj-05-2021-51. Russian (Кузьменко В.В., Кузьмнеко А.В., Гяургиев Т.А. Наш опыт применения домашнего мониторинга урофлоуметрии у мужчин с симптомами нижних мочевых путей. Тенденции развития науки и образования. 2021;73-2:37–40). Doi: 10.18411/lj-05-2021-51.


3. Urology. Russian clinical guidelines. Edited by Yu.G. Alyaev, P.V. Glybochko, D.Yu. Pushkar. M.: GEOTAR-Media; 2018. 480 p. Russian (Урология. Российские клинические рекомендации. Под ред. Ю.Г. Аляева, П.В. Глыбочко, Д.Ю. Пушкаря. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. 480 с.).


4. Gravas S., Cornu J.N, Drake M.J. et al. EAU guidelines on the management of non-neurogenic male lower urinary tract symptoms (LUTS), incl. benign prostatic obstruction (BPO). 2018.


5. Marshall L.M., Holton K.F., Parsons J.K., et al. Lifestyle and health factors associated with progressing and remitting trajectories of untreated lower urinary tract symptoms among elderly men. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2014;17:265.


6. Welliver C., Sulaver R., Whittington A., et al. Analyzing Why Men Seek Treatment for Lower Urinary Tract Symptoms and Factors Associated With Nonimprovement. Urology. 2015;86:862.


7. Foster H.E., Barry M.J., Dahm P., et al. Surgical Management of Lower Urinary Tract Symptoms Attributed to Benign Prostatic Hyperplasia: AUA Guideline. J Urol. 2018;200:612.


8. Lee SW.H., Chan E.M.C., Lai Y.K. The global burden of lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia: A systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2017;7(1):7984. https://doi.org/10.1038/s41598-017-06628-8


9. Apolikhin O.I., Komarova V.A., Nikushina A.A., Sivkov A.V. Prostate diseases in the Russian Federation: statistical data of 2008-2017 Experimental and clinical urology. 2019;(2):4–13. Doi: 10.29188/2222-8543-2019-11-2-4-12. Russian (Аполихин О.И., Комарова В.А., Никушина А.А., Сивков А.В. Болезни предстательной железы в Российской Федерации: статистические данные 2008–2017 гг. Экспериментальная и клиническая урология. 2019;(2):4–13). Doi: 10.29188/2222-8543-2019-11-2-4-12.


10. Gavrusev A.A., Raguzin A.A. Symptoms of the lower urinary tract in men. Educational and methodical manual. Minsk BSMU, 2017. Russian (Гаврусев А.А., Рагузин А.А. Симптомы нижних мочевых путей у мужчин. Учебно-методическое пособие. Минск БГМУ, 2017).


11. Darenkov S.P., Chepurov A.K., Pronkin E. A. Age-related androgen deficiency and symptoms of the lower urinary tract in patients with benign prostatic hyperplasia. Andrology and genital surgery. 2013;14(1):6–10. Russian (Даренков С.П., Чепуров А.К., Пронкин Е. А. Возрастной андрогенный дефицит и симптомы нижних мочевых путей у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Андрология и генитальная хирургия. 2013;14(1):6–10).


12. Isaacs J.T., Coffey D.S. Etiology and disease process of benign prostatic hyperplasia. Prostate Suppl 1989;2:33–50.


13. Vertkin A.L., Pushkar D.Yu. Age-related androgen deficiency and erectile dysfunction. Moscow: GEOTAR-Media, 2009. Р. 25–30. Russian (Верткин А.Л., Пушкарь Д.Ю. Возрастной андрогенный дефицит и эректильная дисфункция. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. С. 25–30).


14. Dedov I.I., Kalinchenko S.Yu. Age-related androgen deficiency in men. M.: Practical medicine. 2006. Р. 47–53. Russian (Дедов И.И., Калинченко С.Ю. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин. М.: Практическая медицина. 2006. С. 47–53).


15. Oelke M., Bachmann A., Descazeaud A. et al. EAU guidelines on the treatment and follow-up of non-neurogenic male lower urinary tract symptoms including benign prostatic obstruction. Eur Urol. 2013;64:118–140.


16. Wuerstle M.C., Van Den Eeden S.K., Poon K.T., et al. Contribution of common medications to lower urinary tract symptoms in men. Arch Intern Med. 2011;171:1680.


17. Bishr M., Boehm K., Trudeau V., Tian Z., Dell’Oglio P., Schiffmann J., Jeldres C., Sun M., Shariat S.F., Graefen M., Saad F., Karakiewicz P.I. Medical management of benign prostatic hyperplasia: Results from a population-based study. Can Urol Assoc J. 2016;10(1-2):55–59. Doi: 10.5489/cuaj.3058


18. Europe and beyond official clinical guidelines. Eur Urology. 2010;58:450–456.


19. Yoo T.K., Cho H.J. Benign prostatic hyperplasia: from bench to clinic. Korean J Urol. 2012;53(3):139–148.


20. Yeh H.C., Liu C.C., Lee Y.C. et al. Associations of the lower urinary tract symptoms with the lifestyle, prostate volume, and metabolic syndrome in the elderly males. Aging Male. 2012;15(3):166–172.


21. Fultz N.H., Herzog A.R. Epidemiology of urinary symptoms in the geriatric population. Urol Clin North Am 1996;23:1.


22. Kalinchenko S., Vishnevskiy E.L., Koval A.N. et al. Beneficial effects of testosterone administration on symptoms of the lower urinary tract in men with lateonset hypogonadism: a pilot study. Aging Male. 2008;11:57.


23. Kogan M.I. The effect of androgen replacement therapy on the symptoms of the lower urinary tract. Andrology and genital surgery. 2009;10(2):133–134. Russian (Коган М.И. Влияние андрогензаместительной терапии на симптомы нижних мочевых путей. Андрология и генитальная хирургия. 2009;10(2):133–134).


24. Koritsiadis G., Stravodimos K., Mitropoulos D. et al. Androgens and bladder outlet obstruction: a correlation with pressure-flow variables in a preliminary study. BJU Int. 2008;101:1542.


25. Startsev V.Yu., Ivanov N.V., Dudarev V.A. Dysfunction of the lower urinary tract in men with hypogonadism and metabolic syndrome. Experimental and clinical urology. 2019;1:95–101. Russian (Старцев В.Ю., Иванов Н.В., Дударев В.А. Нарушение функции нижних мочевых путей у мужчин с гипогонадизмом и метаболическим синдромом. Экспериментальная и клиническая урология. 2019;1:95–101). Doi: 10.29188/2222-8543-2019-11-1-95-100.


26. Bhasin S., Brito J.P., Cunningham G.R., et al. Testosterone Therapy in Men With Hypogonadism: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103:1715.


27. Kang D.Y., Li H.J. The effect of testosterone replacement therapy on prostate-specific antigen (PSA) levels in men being treated for hypogonadism: a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2015;94(3):e410. Doi: 10.1097/MD.0000000000000410.


28. DeLay K.J., Kohler T.S. Testosterone and the Prostate: Artifacts and Truths. Urol Clin North Am. 2016;43(3):405–12. Doi: 10.1016/j.ucl.2016.04.011.


29. Baas W, Köhler TS. Testosterone Replacement Therapy and BPH/LUTS. What is the Evidence? Curr Urol Rep. 2016 Jun;17(6):46. Doi: 10.1007/s11934-016-0600-8. PMID: 27068735.


30. Pearl J.A., Berhanu D., François N., Masson P., Zargaroff S., Cashy J., McVary K.T. Testosterone supplementation does not worsen lower urinary tract symptoms. J Urol. 2013;190(5):1828–1833. Doi: 10.1016/j.juro.2013.05.111.


31. Okada K., Miyake H., Ishida T., Sumii K., Enatsu N., Chiba K., Matsushita K., Fujisawa M. Improved Lower Urinary Tract Symptoms Associated With Testosterone Replacement Therapy in Japanese Men With Late-Onset Hypogonadism. Am J Mens Health. 2018;12(5):1403–1408. Doi: 10.1177/1557988316652843.


32. Xia B.W., Zhao S.C., Chen Z.P. et al. Relationship between serum total testosterone and prostate volume in aging men. Sci Rep. 2021;11:14122. https://doi.org/10.1038/s41598-021-93728-1


33. Kamalov A.A., Vasilevsky R.P., Okhobotov D.A., Not bad E.A. Comparative characteristics of the results of treatment of patients with benign prostatic hyperplasia in combination with hypogonadism. Urology. 2019; 4(Suppl.):58–61. Russian (Камалов А.А., Василевский Р.П., Охоботов Д.А., Неплохов Е.А. Сравнительная характеристика результатов лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы в сочетании с гипогонадизмом. Урология. 2019; 4(Suppl.):58–61).


34. Corona G., Vignozzi L., Rastrelli G., Lotti F., Cipriani S., Maggi M. Benign prostatic hyperplasia: a new metabolic disease of the aging male and its correlation with sexual dysfunctions. Int J Endocrinol. 2014;2014:329456. Doi: 10.1155/2014/329456.


35. Yucel C., Keskin M.Z., Peskircioglu C.L. The Effect of Transdermal Testosterone Administration on Lower Urinary Tract Symptoms and Erectile Dysfunction: A Prospective, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Curr Urol. 2017;11(1):4–8. Doi: 10.1159/000447187.


36. Yassin A., Nettleship J.E., Talib R.A., Almehmadi Y., Doros G. Effects of testosterone replacement therapy withdrawal and re-treatment in hypogonadal elderly men upon obesity, voiding function and prostate safety parameters. Aging Male. 2016;19(1):64–69. Doi: 10.3109/13685538.2015.1126573.


Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: М. И. Коган – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой урологии и репродуктивного здоровья человека РостГМУ (с курсом детской урологии-андрологии), Ростов-на-Дону, Россия; e-mail: dept_kogan@mail.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа