Герпесвирусы и вирус папилломы человека при раке предстательной железы: первые результаты


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2023.6.95-101

Михалева Л.М., Камалов А.А., Карпов В.К., Охоботов Д.А., Акопян Э.П., Шахпазян Н.К., Шапаров Б.М., Нестерова О.Ю., Мартиросян Л.К., Эхоян М.М., Османов О.А.

1) Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М. В. Ломоносова, Москва, Россия; 2) МГУ им. М. В. Ломоносова, факультет фундаментальной медицины, кафедра урологии и андрологии, Москва, Россия; 3) Научно-исследовательский институт морфологии человека им. академика А. П. Авцына, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «РНЦХ им. академика Б. В. Петровского», Москва, Россия; 4) Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 31 им. академика Г. М. Савельевой» Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия
Введение. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) и рак предстательной железы (РПЖ) являются одними из самых распространенных урологических заболеваний у мужчин. Исследователями неоднократно высказывалось предположение о том, что не последнее место в канцерогенезе предстательной железы играет вирусная инфекция. Целью настоящей работы стала оценка взаимосвязи вирусной инфекции с РПЖ, а также клинико-морфологическими особенностями ДГПЖ и РПЖ.
Материалы и методы. В исследование были включены 98 пациентов, прооперированных по поводу ДГПЖ (n=48) или РПЖ (n=50) в период с 2019 по 2021 г. В полученных образцах операционного материала была проведена ПЦР в режиме реального времени на наличие вирусов папилломы человека (ВПЧ), вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типов (HSV-1 и HSV-2), цитомегаловируса (CMV), вируса Эпштейна–Барр (EBV), вируса герпеса 6-го типа (HHV-6).
Результаты. Для пациентов с РПЖ была характерна большая частота выявляемости вирусов в ткани предстательной железы по сравнению с пациентами с ДГПЖ: 50,0 и 31,3% соответственно, р=0,046. Самым распространенным вирусом как при РПЖ, так и при ДГПЖ оказался EBV (22,0 и 16,7% соответственно). Вторым по частоте встречаемости вирусом у пациентов с РПЖ оказался HHV-6 (20,0%), который не был выявлен ни у одного пациента с ДГПЖ (р=0,003). Отмечалась тенденция более частого выявления CMV среди пациентов с РПЖ (16,0% для РПЖ и 4,2% для ДГПЖ), однако различия оказались статистически незначимыми при пограничных значениях р (р=0,09). Ассоциации вирусной инфекции с клинико-морфологическими особенностями выявлено не было.
Заключение. Полученная тенденция более частой встречаемости HHV-6 и CMV у пациентов с РПЖ по сравнению с пациентами с ДГПЖ создает предпосылки для дальнейшего исследования вирусов при заболеваниях предстательной железы с привлечением большей когорты пациентов, что позволит составлять представление о многоступенчатом процессе злокачественной трансформации и, возможно, откроет новые терапевтические возможности для профилактики и лечения.
Ключевые слова: гиперплазия предстательной железы, вирусная инфекция, ПЦР, онкология, рак предстательной железы, морфология
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Cancer Taday. https://gco.iarc.fr/today/home


2. Rao D., Yu H., Bai Y., et al. Does night-shift work increase the risk of prostate cancer? a systematic review and meta-analysis. OncoTargets and therapy. New Zealand. 2015; 8:2817–2826.


3. Sutcliffe S. Sexually transmitted infections and risk of prostate cancer: review of historical and emerging hypotheses. Future oncology (London, England). England. 2010;6(8):1289–1311.


4. Kamalov A.A., Mikhaleva L.M., Matveev V.B., et al. Viral infections in prostate carcinogenesis: a literature review. Oncourology. 2022;18(2):182–189. Russian (Камалов А.А., Михалева Л.М., Матвеев В.Б., et al. Вирусные инфекции в канцерогенезе предстательной железы: обзор литературы. Онкоурология. 2022;18(2):182–189).


5. Hrbacek J., Urban M., Hamsikova E., et al. Thirty years of research on infection and prostate cancer: no conclusive evidence for a link. A systematic review. Urologic oncology. United States. 2013;31(7):951–965.


6. Pimple S., Mishra G. Cancer cervix: Epidemiology and disease burden. CytoJournal. United States. 2022;19:21.


7. Salnikov M., Prusinkiewicz M.A., Lin S., et al. Tumor-Infiltrating T Cells in EBV-Associated Gastric Carcinomas Exhibit High Levels of Multiple Markers of Activation, Effector Gene Expression, and Exhaustion. Viruses. Switzerland. 2023;15(1).


8. Escudero A.L., Luque R.J., Quintero A., et al. Association of human herpesvirus type 6 DNA with human bladder cancer. Cancer letters. Ireland. 2005;230(1):20–24.


9. Mikhaleva L.M., Pechnikova V. V, Pshikhachev A.M., et al. Bladder Cancer: Update on Risk Factors, Molecular and Ultrastructural Patterns. Current medicinal chemistry. United Arab Emirates. 2021;28(41):8517–8533.


10. Yin Y., Liu H., Luo M., et al. Primary extranodal soft tissue Lennert lymphoma (lymphoepithelioid variant of peripheral T-cell lymphoma, unspecified): a case report and review of the literature. Diagnostic pathology. England. 2023;18(1):12.


11. Ge X., Wang X., Shen P. Herpes simplex virus type 2 or human herpesvirus 8 infection and prostate cancer risk: A meta-analysis. Biomedical reports. England. 2013;1(3):433–439.


12. Yang L., Xie S., Feng X., et al. Worldwide Prevalence of Human Papillomavirus and Relative Risk of Prostate Cancer: A Meta-analysis. Scientific reports. England. 2015;5:14667.


13. Volgareva G.M., Ermilova V.D. Detection of oncogene E7 of human papillomavirus type 18 in patients with prostate cancer. Russian Biotherapeutic Journal. 2019;18(1):37–4. Russian (Волгарева Г.М., Ермилова В.Д. Обнаружение онкогена Е7 вируса папилломы человека 18-го типа у больных раком предстательной железы. Российский биотерапевтический журнал. 2019;18(1):37–41).


14. Russo G.I., Calogero A.E., Condorelli R.A., et al. Human papillomavirus and risk of prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. The aging male : the official journal of the International Society for the Study of the Aging Male. England. 2020;23(2):132–138.


15. Lin Y., Mao Q., Zheng X., et al. Human papillomavirus 16 or 18 infection and prostate cancer risk: a meta-analysis. Irish journal of medical science. Ireland. 2011;180(2):497–503.


16. Plummer M., de Martel C., Vignat J., et al. Global burden of cancers attributable to infections in 2012: a synthetic analysis. The Lancet. Global health. England. 2016;4(9):e609-616.


17. Catalfamo C.J., Brown H.E., Dennis L.K. Evaluating the Strength of Association of Human Papillomavirus Infection With Penile Carcinoma: A Meta-Analysis. Sexually transmitted diseases. United States. 2022;49(5):368–376.


18. Sun J.-X., Xu J.-Z., Liu C.-Q., et al. The association between human papillomavirus and bladder cancer: Evidence from meta-analysis and two-sample mendelian randomization. Journal of medical virology. United States. 2023;95(1):P. e28208.


19. Lawson J.S., Glenn W.K. Multiple pathogens and prostate cancer. Infectious agents and cancer. England. 2022;17(1):23.


20. Doniger J., Muralidhar S., Rosenthal L.J. Human cytomegalovirus and human herpesvirus 6 genes that transform and transactivate. Clinical microbiology reviews. United States. 1999;12(3):367–382.


21. Soroceanu L., Cobbs C.S. Is HCMV a tumor promoter? Virus research. Netherlands, 2011;157(2):193–203.


22. Samsonov R.B., Klochkova T.G., Yevtushenko V.I. Infection of the prostate gland with viruses of the herpesviridae and hpv family in patients with prostate cancer. Issues of oncology. 2012;58(6):795–799. Russian (Самсонов Р.Б., Клочкова Т.Г., Евтушенко В.И. Инфицированность предстательной железы вирусами семейства herpesviridae и hpv у больных раком простаты. Вопросы онкологии. 2012;58(6):795–799).


23. Samsonov R.B., Klochkova T.G., Yevtushenko V.I. Changes in infection of prostate tissue with viruses of the herpesviridae and hpv family in patients with prostate cancer depending on the stage of the pathological process. Issues of oncology. 2016;62(4):504–507. Russian (Самсонов Р.Б.,Клочкова Т.Г., Евтушенко В.И. Изменения инфицированности ткани предстательной железы вирусами семейства herpesviridae и hpv у больных раком простаты в зависимости от стадии патологического процесса. Вопросы онкологии. 2016;62(4):504–507).


24. Sutcliffe S., Platz E.A. Inflammation and prostate cancer: a focus on infections. Current urology reports. United States. 2008;9(3):243–249.


25. Lezhnyova V., Davidyuk Y., Mullakhmetova A., et al. Analysis of herpesvirus infection and genome single nucleotide polymorphism risk factors in multiple sclerosis, Volga federal district, Russia. Frontiers in immunology. Switzerland. 2022;13:P. 1010605.


26. Siddon A., Lozovatsky L., Mohamed A., et al. Human herpesvirus 6 positive Reed-Sternberg cells in nodular sclerosis Hodgkin lymphoma. British journal of haematology. England. 2012;158(5):635–643.


27. Salahuddin S.Z., Snyder K.A., Godwin A., et al. The simultaneous presence and expression of human hepatitis C virus (HCV), human herpesvirus-6 (HHV-6), and human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) in a single human T-cell. Virology journal. England. 2007;4:106.


28. Gabrielli L., Balboni A., Borgatti E.C., et al. Inherited Chromosomally Integrated Human Herpesvirus 6: Laboratory and Clinical Features. Microorganisms. Switzerland. 2023;11:3.


29. Sarshari B., Mohebbi S.R., Ravanshad M., et al. Detection and quantification of Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, and human herpesvirus-6 in stomach frozen tissue of chronic gastritis and gastric cancer patients. Microbiology and immunology. Australia. 2022;66(8):379–385.


30. Sultanova A., Chistjakovs M., Chapenko S., et al. Possible interference of human beta-herpesviruses-6 and -7 in gastrointestinal cancer development. Experimental oncology. Ukraine. 2013;35(2):93–96.


31. Gulve N., Rudel T. Chlamydia trachomatis and human herpesvirus 6 infections in ovarian cancer-Casual or causal? PLoS pathogens. United States. 2019;15(11):e1008055.


32. Gravel A., Dubuc I., Brooks-Wilson A., et al. Inherited Chromosomally Integrated Human Herpesvirus 6 and Breast Cancer. Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology. United States. 2017;26(3):425–427.


Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: О. А. Османов – врач-уролог ГКБ № 31, аспирант кафедры урологии и андрологии факультета фундаментальной медицины МГУ им. М. В. Ломоносова, Москва, Россия; e-mail: omar_osmanov07@mail.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа