English
Почечное повреждение на фоне комбинированной иммунотерапии (ипилимумаб + ниволумаб) у пациентов c метастатическим раком почки, ранее перенесших нефрэктомию
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2025.1.68-74
Титов К.С., Епифанова М.В., Алимов А.А., Нестерова О.Ю., Шутов Е.В., Лебедев С.С. Запиров Г.М.
1) Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия; 2) Федеральное государственное автономное образовательное учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы», Москва, Россия; 3) Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия; 4) Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва, Россия
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 50 пациентов: 38 (76%) мужчин и 12 (24%) женщин с единственной почкой и прогрессирующим метастатическим почечно-клеточным раком. После нефрэктомии перед началом иммунотерапии по поводу прогрессирования рака почки у 39 (78%) пациентов была диагностирована хроническая болезнь почек (ХБП) 3-й стадии и выше.
Результаты. На фоне иммунотерапии острое почечное повреждение (ОПП) через 14 недель от начала лечения развивалось у 9 (11%) пациентов. Максимальная частота развития ОПП 7 (25%) зафиксирована после 10-го введения препаратов. При оценке динамики уровня креатинина в течение 28 недель отмечалось статистически значимое повышение концентрации последнего после 2-го, 3-го, 4-го и 10-го введения. Так, после 2-го введения препаратов уровень креатинина в общей выборке пациентов повышался в среднем до 159,7 мкмоль/л при исходном уровне 127,8 мкмоль/л (р<0,001), в то время как после 3-го, 4-го и 10-го введения — до 160,3; 151,6 и 147,9 мкмоль/л соответственно (р<0,039, р=0,003 и р=0,029 соответственно). Аналогичная динамика отмечалась и для мочевины, уровень которой статистически значимо повышался после 2-го, 3-го, 4-го, 5-го и 7-го введения. Так, например, максимальное содержание мочевины отмечалось после 3-го и 5-го введения препаратов и составляло по 10,2 ммоль/л, в то время как до начала терапии – 8,1 ммоль/л (р=0,001 и р=0,003 соответственно).
Заключение. У пациентов с метастатическим раком почки, ранее перенесших нефрэктомию, на фоне комбинированной иммунотерапии (ипилимумаб + ниволумаб) отмечалось выраженное почечное повреждение в течение всего периода наблюдения.
Литература
1. Cancer Today. https://gco.iarc.fr/today/home.
2. Heng D.Y.C., Wells J.C., Rini B.I. et al. Cytoreductive nephrectomy in patients with synchronous metastases from renal cell carcinoma: results from the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium. European urology. 2014;66(4):704-710. doi:10.1016/j.eururo.2014.05.034
3. Ko J.J., Xie W., Kroeger N. et al. The International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium model as a prognostic tool in patients with metastatic renal cell carcinoma previously treated with first-line targeted therapy: a population-based study. The Lancet Oncology. 2015;16(3):293-300. doi:10.1016/S1470-2045(14)71222-7
4. Attalla K., Weng S., Voss M.H., Hakimi A.A. Epidemiology, Risk Assessment, and Biomarkers for Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma. The Urologic clinics of North America. 2020;47(3):293-303. doi:10.1016/j.ucl.2020.04.002
5. Powles T., Albiges L., Bex A. et al. Renal cell carcinoma: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology. 2024;35(8):692-706. doi:10.1016/j.annonc.2024.05.537
6. Liu C., Wei W., Yang L. et al. Incidence and risk factors of acute kidney injury in cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in immunology. 2023;14:1173952. doi:10.3389/fimmu.2023.1173952
7. Choueiri T.K., Motzer R.J. Systemic Therapy for Metastatic Renal-Cell Carcinoma. The New England journal of medicine. 2017;376(4):354-366. doi:10.1056/NEJMra1601333
8. Narang A., Gebrael G., Jo Y. et al. Effectiveness of Second-Line Cabozantinib in Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma Patients After First-Line Treatment with Immune Checkpoint Inhibitor-based Combinations. Kidney cancer (Clifton, Va). 2024;8(1):135-142. doi:10.3233/KCA-240016
9. Barragan-Carrillo R., Saad E., Saliby R.M. et al. First and Second-line Treatments in Metastatic Renal Cell Carcinoma. European urology. Published online November 2024. doi:10.1016/j.eururo.2024.10.019
10. FDA approves nivolumab plus ipilimumab combination for intermediate or poor-risk advanced renal cell carcinoma. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-combination-intermediate-or-poor-risk-adv.
11. Motzer R.J., Tannir N.M., McDermott D.F. et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. The New England journal of medicine. 2018;378(14):1277-1290. doi:10.1056/NEJMoa1712126
12. Manohar S., Kompotiatis P., Thongprayoon C., Cheungpasitporn W., Herrmann J., Herrmann S.M. Programmed cell death protein 1 inhibitor treatment is associated with acute kidney injury and hypocalcemia: meta-analysis. Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association. 2019;34(1):108-117. doi:10.1093/ndt/gfy105
13. Rosellini M., Tassinari E., Marchetti A. et al. An update on safety evaluation of immune-based combinations in patients with advanced renal cell carcinoma. Expert opinion on drug safety. 2023;22(4):279-291. doi:10.1080/14740338.2023.2203486
14. Levin A., Ahmed S.B., Carrero J.J.. et al. Executive summary of the KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease: known knowns and known unknowns. Kidney international. 2024;105(4):684-701. doi:10.1016/j.kint.2023.10.016
15. Starzer A.M., Wolff L., Popov P., Kiesewetter B., Preusser M., Berghoff A.S. The more the merrier? Evidence and efficacy of immune checkpoint- and tyrosine kinase inhibitor combinations in advanced solid cancers. Cancer treatment reviews. 2024;125:102718. doi:10.1016/j.ctrv.2024.102718
16. Motzer R.J., Russo P., Grünwald V. et al. Adjuvant nivolumab plus ipilimumab versus placebo for localised renal cell carcinoma after nephrectomy (CheckMate 914): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet (London, England). 2023;401(10379):821-832. doi:10.1016/S0140-6736(22)02574-0
17. Khwaja A. KDIGO clinical practice guidelines for acute kidney injury. Nephron Clinical practice. 2012;120(4):c179-84. doi:10.1159/000339789
18. Levey A.S., Stevens L.A., Schmid C.H. et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Annals of internal medicine. 2009;150(9):604-612. doi:10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006
19. Perazella M.A., Sprangers B. AKI in Patients Receiving Immune Checkpoint Inhibitors. Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN. 2019;14(7):1077-1079. doi:10.2215/CJN.02340219
20. El Rassy E., Bakouny Z., Yared F., Chelala D.N., El Karak F., Ghosn M. The nephrotoxicity of immune checkpoint inhibitor-based combinations. European journal of cancer (Oxford, England : 1990). 2018;103:274-278. doi:10.1016/j.ejca.2018.07.126
21. Puzanov I., Diab A., Abdallah K. et al. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group. Journal for immunotherapy of cancer. 2017;5(1):95. doi:10.1186/s40425-017-0300-z
22. Wanchoo R., Karam S., Uppal N.N. et al. Adverse Renal Effects of Immune Checkpoint Inhibitors: A Narrative Review. American journal of nephrology. 2017;45(2):160-169. doi:10.1159/000455014
23. Liu F., Wang Z., Li X. et al. Comparative risk of acute kidney injury among cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. Cancer communications (London, England). 2023;43(2):214-224. doi:10.1002/cac2.12396
24. Valentin A., Møller A.K.H., Palshof J.A. et al. Combination therapy with immune check point inhibitors and acute kidney injury. Acta oncologica (Stockholm, Sweden). 2023;62(2):121-125. doi:10.1080/0284186X.2023.2176255
25. Xie W., Xiao S., Li X., Huang J., Li G., Zhang Z. Incidence, mortality, and risk factors of acute kidney injury after immune checkpoint inhibitors: Systematic review and meta-analysis of real-world evidence. European journal of internal medicine. 2023;115:88-95. doi:10.1016/j.ejim.2023.05.034
26. Koks M.S., Ocak G., Suelmann B.B.M. et al. Immune checkpoint inhibitor-associated acute kidney injury and mortality: An observational study. PloS one. 2021;16(6):e0252978. doi:10.1371/journal.pone.0252978
27. Gromova E.G., Biryukova L.S., Dzhumabayeva B.T., Kurmukov I.A. Practical recommendations for the correction of nephrotoxicity of antitumor drugs. Practical recommendations of RUSSCO, part 2. Malignant tumors. 2023;13(3S2):153-166. Russian (Громова Е.Г., Бирюкова Л.С., Джумабаева Б.Т., Курмуков И.А. Практические рекомендации по коррекции нефротоксичности противоопухолевых препаратов. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли. 2023;13(3S2):153-166).
28. Volkova M.I., Alekseev B.Y.A., Gladkov O.A., Matveev W.B., Nosov D. Practical recommendations for the drug treatment of renal cell carcinoma. Practical recommendations of RUSSCO. Malignant tumors. 2022;12(3s2):579-588. Russian (Волкова МИ, Алексеев БЯ, Гладков ОА, Матвеев ВБ, Носов Д. Практические рекомендации по лекарственному лечению почечноклеточного рака. Практические рекомендации RUSSCO. Злокачественные опухоли. 2022;12(3s2):579-588).
Об авторах / Для корреспонденции
А в т о р д л я с в я з и: А.А. Алимов – аспирант кафедры онкологии и рентгенорадиологии им. акад. В.П. Харченко Медицинского института ФГАОУ ВО «РУДН им. Патриса Лумумбы»; врач-онколог ЦАОП ГБУЗ «ММНКЦ им. С.П. Боткина» ДЗМ, Москва, Россия; e-mail: alimov.oncologist@gmail.com
Похожие статьи
