Роль структурных изменений внеклеточного матрикса мочевого пузыря в возникновении побочных эффектов лучевой терапии разной степени тяжести


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2018.2.14-19

О.С. Стрельцова, В.В. Дуденкова, А.В. Масленникова, Е.Б. Киселева, Е.А. Тарарова, К.Э. Юнусова, Л.А. Синякова

ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия» МЗ России, Нижний Новгород, Россия; ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер», Нижний Новгород, Россия; ГБОУ ДПО РМАНПО, Москва, Россия
Цель исследования: определить роль структурных изменений внеклеточного матрикса мочевого пузыря в возникновении побочных эффектов лучевой терапии разной степени тяжести.
Материалы и методы. Анализ состояния соединительнотканного матрикса выполнен по 126 изображениям, полученным с гистологических срезов биоптатов мочевого пузыря 12 пациентов, классифицированных согласно клинической картине заболевания и степени тяжести побочных эффектов облучения (по шкале оценки поздних лучевых повреждений RTOG/EORTC). Контрольные изображения нормального мочевого пузыря (n=23) получены из секционного материала (post mortem).
В работе использован метод нелинейной микроскопии в режимах регистрации сигнала генерации второй гармоники (ГВГ) и двухфотонного возбуждения автофлуоресценции (ДВАФ).
Результаты. Результаты исследования гистологических срезов мочевого пузыря методом нелинейной микроскопии показали, что структурные изменения соединительнотканного матрикса при разной степени тяжести лучевых осложнений отличаются: при II степени тяжести структура коллагеновых волокон сохраняется на фоне их уплотнения, при III степени определяется их выраженная дезорганизация, размытость, при этом они не имеют выделенного направления.
В то же время в нормальном мочевом пузыре ход коллагеновых волокон четко визуализируется, они имеют извитую форму, местами собраны в пучки. Коллагеновые волокна и пучки расположены рыхло и сопровождаются эластическими волокнами.
Получены данные о соответствии клинического проявления лучевого поражения мочевого пузыря по степени тяжести осложнений с данными нелинейной микроскопии.
Обсуждение. Мозаичность радиационных изменений ткани мочевого пузыря даже в максимально страдающих от облучения зонах (задняя стенка, мочепузырный треугольник и шейка) свидетельствует, что при тяжелых степенях осложнений лучевой терапии патогенетически оправданно проведение различных курсов комплексного лечения с целью сохранения функциональных резервов мочевого пузыря, предотвращения прогрессирования снижения его емкости. В основу профилактики лучевых осложнений до начала лучевой терапии должна быть положена консультация врача-уролога, преследующая цель выявления и лечения хронических воспалительных заболеваний мочевого пузыря с определением его функциональных резервов. Другой путь – оптимизация лечения возникших осложнений.
Заключение. Исследование образцов тканей мочевого пузыря, взятых из разных зон, проведенное методом нелинейной микроскопии в режимах ГВГ и ДВАФ, выявило, что степень структурных изменений соединительнотканного матрикса в послелучевой период разная и коррелирует со степенью тяжести лучевых осложнений. Результаты данного исследования могут быть основополагающими в системе профилактики тяжелых радиационных повреждений мочевого пузыря при лучевой терапии онкологической патологии органов малого таза.

Литература


1. Dörr W. Radiation effect in normal tissue – principles of damage and protection. Nuklearmedizin. 2010; 49(1): 53–58.

2. Dörr W., Hendry J.H. Consequential late effects in normal tissues. Radiotherapy Oncology. 2001; 61(3): 223–231.

3. Koenig K., Riemann I. High-resolution multiphoton tomography of human skin with subcellular spatial resolution and picosecond time resolution. J Biomed Opt. 2003;8:432–439.

4. Cancer Therapy Evaluation Program. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0

5. Strel’tsova O.S., Maslennikova A.V., Yunusova K.E. i dr. Method of nonlinear microscopy in studying the state of extracellular matrix of the bladder in severe complications of radiation therapy of tumors of the female reproductive system. Zhurnal STM. 2017;9(2):19–28. Russian (Стрельцова О.С., Масленникова А.В., Юнусова К.Э. и др. Метод нелинейной микроскопии в изучении состояния внеклеточного матрикса мочевого пузыря при тяжелых осложнениях лучевой терапии опухолей женской репродуктивной системы. Журнал СТМ. 2017;9(2):19–28).

6. Pavlova V.N., Kop’eva T.N., Slutskii L.I., Pavlov G.G. Cartilage. M.: Meditsina; 1988; 320 p. Russian (Павлова В.Н., Копьева Т.Н., Слуцкий Л.И., Павлов Г.Г. Хрящ. М: Медицина; 1988; 320 с.).

7. Strel’tsova O.S. Tararova E.A., Karabut M.M., Gladkova N.D. Analysis of cross-polarized OCT images of the bladder in radiation therapy. Urologiya vchera, segodnya, zavtra: Materialy nauchno-prakticheskoi konferentsii. Tomsk, 2008. Р. 164–167. Russian (Стрельцова О.С. Тарарова Е.А., Карабут М.М., Гладкова Н.Д. Анализ кросс-поляризационных ОКТ-изображений мочевого пузыря при лучевом лечении. Урология вчера, сегодня, завтра: Материалы научно-практической конференции. Томск, 2008. С. 164–167).

8. Pavlov V.N., Kazikhinurov A.A., Krupin V.N. et al. Changes in the ultrastructure and microcirculation of the bladder wall in patients with non-invasive forms of cancer. Onkourologiya. 2008;4:57–60. Russain (Павлов В.Н., Казихинуров А.А., Крупин В.Н. и др. Изменение ультраструктуры и микроциркуляции стенки мочевого пузыря у пациентов с неинвазивными формами рака. Онкоурология. 2008;4:57–60).

9. Tararova E.A., Strel’tsova O.S. Maslennikova A.V. et al. Possibilities of cross-polarization optical coherence tomography for assessing the state of the mucous membrane of the bladder during radiation treatment. Nizhegorodskii meditsinskii zhurnal. 2008;4:60–68. Russian (Тарарова Е.А., Стрельцова О.С. Масленникова А.В. и др. Возможности кросс-поляризационной оптической когерентной томографии для оценки состояния слизистой оболочки мочевого пузыря в процессе лучевого лечения. Нижегородский медицинский журнал. 2008;4:60–68).

10. Kreinina Yu.M., Titova V.A., Shevchenko L.N. et al. Topical issues of rehabilitation of patients with cervical and uterine cancer after radiotherapy of the expanded volume. Onkoginekologiya. 2013;4:20–29. Russian (Крейнина Ю.М., Титова В.А., Шевченко Л.Н. и др. Актуальные вопросы реабилитации больных раком шейки и тела матки после лучевой терапии расширенного объема. Онкогинекология. 2013;4:20–29).

11. Maslennikova A., Kochueva M., Ignatieva N., Vitkin A., Zakharkina O., Kamensky V., Sergeeva E., Kiseleva E., Bagratashvili V. Effects of gamma irradiation on collagen damage and remodeling. International Journal of Radiation Biology. 2015;91(3):240–247. doi: 10.3109/09553002.2014.969848.


Об авторах / Для корреспонденции


А в т о р д л я с в я з и: О. С. Стрельцова – д.м.н., профессор кафедры урологии им. Е. В. Шахова ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия» МЗ России, Нижний Новгород, Россия; e-mail: strelzova_uro@mail.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа