Варикоцеле и репродуктивная функция: эпидемиология и риск 
развития бесплодия (данные обследования 3908 мужчин)


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2021.3.122-128

В.А. Божедомов, А.Б. Шомаруфов, Г.Е. Божедомова, Д.А. Охоботов, 
Д.М. Камалов, А.А. Камалов

1) Кафедра урологии и андрологии факультета фундаментальной медицины и клиника «Мужское здоровье» МНОЦ ФГБОУВО «МГУ им. М.В. Ломоносова»; 2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова» Минздрава России; 3) ФГБУ «Поликлиника № 3» Управления делами Президента Российской Федерации, Москва, Россия
Варикоцеле не всегда приводит к бесплодию, варикоцелэктомия не всегда улучшает сперму.
Цель исследования: оценить количественную взаимосвязь между варикоцеле и репродуктивной функцией на большой выборке. Тип исследования: поперечное и случай–контроль.
Материалы и методы. 3632 пациента из бесплодных пар и 276 фертильных мужчин; эякулят оценивали по ВОЗ (2010), фрагментацию ДНК – методом дисперсии хроматина в агарозном геле. Результаты. Взаимосвязь между степенью варикоцеле (ст В) и показателями спермограммы слабая: -0,11 для концентрации (р<0,001), -0,08 для числа прогрессивно подвижных сперматозоидов в эякуляте/ЧППСЭ (р<0,001), 0,11 для фрагментации ДНК (р<0,01), для других показателей не значима (p>0,05). Распространенность клинического В у фертильных (Ф) и бесплодных (Б) мужчин не различается: 27,2% (75/276) у Ф, при Б1 в форме ОАТ-синдрома – 31,4% (101/322), Б2 и ОАТ – 34,4% (43/125) (p>0,05). В общей выборке мужчин из бесплодных пар В встречается незначительно чаще при Б2, чем при Б1: 31,6% (426/1348) и 28,1% (641/2284) соответственно (ОШ=1,13; p<0,05), за счет I ст.: 23,5 и 20,2% соответственно (ОШ=1,16; p<0,05). По сравнению с мужчинами без В медиана концентрации при I ст. меньше на 8 млн/мл, при II – на 17, при III – на 24 млн/мл (везде p<0,001); наблюдается параллельный рост случаев олигозооспермии: с 14% без В до 27 и 26% при II и III (p<0,05–0,01) соответственно. ЧППСЭ при В I меньше на 10 млн (-16% группы без В), II – на 27 млн (-44%), III – на 23 млн (-38%) (везде р<0,001); между II и III различия незначимы (p>0,05). Фрагментация ДНК достоверно снижена только при В III (p<0,05). Различий в подвижности и морфологии сперматозоидов между группами нет (p>0,05).
Заключение. Варикоцеле сопровождается уменьшением числа сперматозоидов, но в ¾ случаев концентрация в границах референсных значений; различий между ст. II и III при этом нет. Подвижность и морфология не зависят от В. Фрагментация ДНК повышена при В ст. III. Относительный риск бесплодия при В≤1,13.
Ключевые слова: фрагментация ДНК, астенозооспермия, тератозооспермия, олигозооспермия, спермограмма, мужское бесплодие, варикоцеле
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. EAU Guidelines. Sexual and Reproductive Health / A. Salonia (Chair), C. Bettocchi, J. Carvalho, et al. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam 2020. ISBN 978-94-92671-07-3.


2. The influence of varicocele on parameters of fertility in a large group of men presenting to infertility clinics. World Health Organization. Fertil Steril 1992; 57: 1289–1293.


3. WHO Manual for the Standardized Investigation and Diagnosis of the Infertile Couple. 2000, Cambridge University Press: Cambridge.


4. Jensen C.F.S., Østergren P., Dupree J.M. et al. Varicocele and male infertility. Nat Rev Urol. 2017 Sep;14(9):523–533.


5. Bozhedomov V.A., Gromenko D.S., Ushakova I.V. et al. Sperm oxidative stress in the pathogenesis of male infertility. Urology, 2009, No. 2, p. 51–56. Божедомов В.А., Громенко Д.С., Ушакова И.В. и соавт. Оксидативный стресс сперматозоидов в патогенезе мужского бесплодия. Урология, 2009, № 2, с. 51–56.


6. Agarwal A., Majzoub A., Parekh N. et al. A. Schematic Overview of the Current Status of Male Infertility Practice. World J Mens Health. 2019 Jul 12. Doi: 10.5534/wjmh.190068.


7. Zini A., Dohle G. Are varicoceles associated with increased deoxyribonucleic acid fragmentation? Fertil Steril. 2011 Dec;96(6):1283–1287.


8. Moazza A., Sharma R. & Agarwal A. Relationship of spermatozoal DNA fragmentation with semen quality in varicocele-positive men. Andrologia 2015, 47, 935–944.


9. Damsgaard J., Joensen U.N., Carlsen E. et al. Varicocele Is Associated with Impaired Semen Quality and Reproductive Hormone Levels: A Study of 7035 Healthy Young Men from Six European Countries. Eur Urol. 2016 Dec;70(6):1019–1029.


10. Pallotti F., Paoli D., Carlini T. et al. Varicocele and semen quality: a retrospective case-control study of 4230 patients from a single centre. J Endocrinol Invest, 2018. 41:185.


11. Saypol D.C. Varicocele. J Androl, 1981;2:61–71.


12. Evers JL, Collins JA. Assessment of efficacy of varicocele repair for male subfertility: a systematic revive. Lancet. 2003;361:1849–1852.


13. Esteves SC. Varicocele // Male infertility / S.J.Parekattil, A.Agarwal (Ed.), 2012, Springer: 247–259.


14. Akhvlediani N.D., Reva I.A., Chernushenko A.S., Bernikov A.N., Pushkar D.Yu. Varicocele: role in the development of male infertility and surgical techniques. Urology, 2020, 4: 111–118. Ахвледиани Н.Д., Рева И.А., Чернушенко А.С., Берников А.Н., Пушкарь Д.Ю. Варикоцеле: роль в развитии мужского бесплодия и методики хирургического лечения. Урология, 2020,4:111–118.


15. Sizonov V.V., Sichinava Z.A., Kravtsov A.Yu., Kogan M.I. The frequency of paternity in men who have not been operated on for varicocele in childhood and adolescence. Urologiia, 2019,5:94–97. Russian (Сизонов В.В., Сичинава З.А., Кравцов А.Ю., Коган М.И. Частота отцовства у мужчин, не оперированных по поводу варикоцеле в детском и подростковом возрасте. Урология. 2019,5:94–97).


16. Nieschlag E, Hertle L, Fischedick A, et al. Update on treatment of varicocele: counseling as affective as occlusion of the vena spermatica. Hum Reprod. 1998;13:13:2147–2150.


17. Redmon JB, Carey P, Prior JL et al. Varicocele – the most common cause of male factor infertility? Hum Reprod Update. 2002;8:53–58.


18. Comhaire F. Clinical andrology: from evidence to ethics. The “E” quintet in clinical andrology. Hum Reprod. 2000; 15(10):2067–2071.


19. Bozhedomov V, Alexandrova M, Sukhikh G. et al. The role of the antisperm antibodies in male infertility assessment after microsurgical varicocelectomy. Andrology. 2014 Nov;2(6):847–855.


20. Wang Y.J., Zhang R.Q., Lin Y.J. et al. Relationship between varicocele and sperm DNA damage and the effect of varicocele repair: a meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2012 Sep;25(3):307–314.


21. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. Fifth ed., WHO, 2010; 271.


22. Barratt C.L.R., Björndahl L., De Jonge C.J. et al. The diagnosis of male infertility: an analysis of the evidence to support the development of global WHO guidance-challenges and future research opportunities. Hum Reprod Update. 2017;23(6):660–680.


23. Genetics of human infertility /Ed. P.H. Vogt. Karger: Basel, Freiburg, Paris, London, New York, Tokyo. 2017, 177 p.


24. Gosalvez J., Lopez-Fernandez C., Fernandez J.L. Sperm chromatin dispersion test: technical aspects and clinical applications. In: Zini, A., Agarwal A. (Eds.), Sperm Chromatin. Biological and Clinical Applications in Male Infertility and Assisted Reproduction. 2011. Springer: 151–170.


25. Redmon, J., Drobnis E.Z., Sparks A..et al. Semen and reproductive hormone parameters in fertile men with and without varicocele. Andrologia. 2019;00: e13407.


26. Bitkin A., A Ozbalci M. Aydin. Effects of varicocele on testicles: Value of strain elastography:A prospective controlled study. Andrologia. 2018; e13161.


27. Bozhedomov V.A., Lipatova N.A., Sukhikh G.T. et al. Male fertility and varicocele: role of immune factors. Andrology. 2014 Jan;2(1):51–58.


28. Besiroglu H., Otunctemur A., Dursun M. et al. The prevalence and severity of varicocele in adult population over the age of forty years old: a cross-sectional study. Aging Male. 2019 Sep;22(3):207–213.


29. Alsaikhan B., Alrabeeah K., Delouya Ga., Zini A. Epidemiology of varicocele. Asian Journal of Andrology (2016)18,179–181.


30. Gorelick J.I., Goldstein M. Loss of fertility in men with varicocele. Fertil Steril 1993;59:613–616.


31. Witt MA, Lipshultz LI. Varicocele: a progressive or static lesion? Urology 1993;42:541–543.


32. Levinger U., Gornish M., Gat Y. et al. Is varicocele prevalence increasing with age? Andrologia 2007;39:77–80.


33. Walsh T.J., Wu A.K., Croughan M.S., Turek P.J. Differences in the clinical characteristics of primarily and secondarily infertile men with varicocele. Fertil Steril 2009;91:826–830.


34. Marmar J.L. The pathophysiology of varicoceles in the light of current molecular and genetic information. Hum Reprod Update. 2001;7,461–472.


35. Panner Selvam M.K., Agarwal A. Sperm and Seminal Plasma Proteomics: Molecular Changes Associated with Varicocele-Mediated Male Infertility. World J Mens Health. 2019 Jul 26. Doi: 10.5534/wjmh.190018.


36. Chertman W., Arora H.1., Griswold A.J., et al. Whole Exome Sequencing Identifies a Rare Nonsense Mutation in FAM47C as a Possible Cause of Severe Oligospermia in Brothers With Varicocele. Urology. 2019 Jul; 129:71–73.


Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: В. А. Божедомов – д.м.н., профессор кафедры урологии и андрологии факультета фундаментальной медицины и заведующий клиники «Мужское здоровье» МНОЦ ФГБОУВО МГУ им. М.В. Ломоносова», ведущий научный сотрудник ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; e-mail: vbojedomov@mail.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа