Органопротекция предстательной железы в условиях варикозного расширения вен малого таза


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2021.4.53-60

А.Ю. Цуканов, С.И. Мозговой, Н.В. Рудченко, А.В. Маслюков

1) Кафедра хирургических болезней и урологии ДПО ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России; Омск, Россия; 2) Кафедра патологической анатомии ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России; Омск, Россия
Введение. Хронический простатит – наиболее распространенное урологическое заболевание. Морфологическим итогом хронического воспаления является склероз, ведущий к потере функциональной активной ткани. Венозное полнокровие малого таза может выступать триггерным фактором в развитии склероза простаты. Венотоники в комбинации с антиоксидантами могут быть рассмотрены для органопротекции простаты при варикозе малого таза.
Цель исследования: оценка протективного влияния антиоксиданта, венотоника и их комбинации на процесс формирования соединительной ткани в предстательной железе на фоне варикоза малого таза в хроническом эксперименте.
Материалы и методы. Эксперимент проведен на отработанной модели хронического венозного полнокровия малого таза и был осуществлен на 64 половозрелых кроликах массой 2,6–3,2 кг. Выделено 5 групп. В первой группе (n=15) проводилась оценка влияния изолированно антиоксиданта (ресвератрол) Во второй группе (n=15) изучалась оценка влияния изолированно венотоника (диосмин). В третьей группе (n=15) проводилась оценка влияния комбинации антиоксиданта (ресвератрол) и венотоника (диосмин). Водный раствор препаратов вводили ежедневно в течение 180 сут.
В четвертой группе (n=15) оценивали изменения в простате на фоне венозного полнокровия без воздействия. В пятой группе (n=4) животные выступали для предоставления данных о нормальной анатомии. Животных выводили из эксперимента в сроки 30, 90, 180 сут. Ткань простаты забирали для гистологического исследования и морфометрии. В образцах простаты исследовали концентрацию гидроксипролина – маркера развития соединительной ткани.
Результаты. Изолированное введение ресвератрола, как и диосмина, недостаточно компенсирует возникшие изменения гемодинамики малого таза и токсическое действие продуктов обмена. При морфометрии на 180-е сутки доля железистой ткани в соотношении железы/фиброз была значимо выше, а фиброза ниже в группе 3 (79,36/9,08 (p<0,01), чем в группе 1 (63,1/22,74) и группе 2 (65,52/21,0). Количественное исследование гидроксипролина показало меньшие концентрации в образцах группы 3 (18,44 мг%; p<0,01), относительно групп 1 и 2 (39,7 и 34,44 мг%). Статистически значимых различий исследуемых показателей между группами 1 и 2 не выявлено.
Заключение. Использование комбинации диосмина и ресвератрола на фоне хронической венозной гиперемии позволило в ходе представленного эксперимента снизить объем поражения и рост фиброзной ткани в предстательной железе. Сам же подход требует дальнейшего изучения.
Ключевые слова: венотоник, варикоз малого таза, антиоксидант, хронический простатит
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Belousov I.I., Chernogubova E.A., Kogan M.I. The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis of the non-inflammatory form of chronic abacterial prostatitis. Urologiia. 2013;3:39-42. Russian (Белоусов И.И., Черногубова Е.А., Коган М.И. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе невоспалительной формы хронического абактериального простатита. Урология. 2013;3:39–42).


2. Kogan M.I., Belousov I.I., Bolockov A.S. Arterial blood flow in the prostate in the syndrome of chronic pelvic pain syndrome / chronic prostatitis. Urologiia. 2011;3:22–28. Russian (Коган М.И., Белоусов И.И., Болоцков А.С. Артериальный кровоток в простате при синдроме хронической тазовой боли/ хроническом простатите. Урология. 2011;3:22–28).


3. Nejmark A.I., Zaharova M.P. Неймарк А.И., Захарова М.П. The condition of the levator muscles as one of the factors in the development of pelvic pain syndrome in men. Bjulleten’ sibirskoj mediciny. 2012;11(2):31–35.Russian. (Состояние леваторных мышц как один из факторов в развитии синдрома тазовой боли у мужчин. Бюллетень сибирской медицины. 2012;11(2):31–35.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2012-2-31-35


4. Klimenko P.M., Chabanov V.A., Shimkus S.E. Violation of intraorganic blood supply is the cause of pain in prostatitis and its hemodynamic correction. Kryimskiy zhurnal eksperimentalnoy i klinicheskoy meditsinyi. 2015; 3(19):28–34. Russian (Клименко П.М., Чабанов В.А., Шимкус С.Э. Нарушение интраорганного кровоснабжения – причина болевого синдрома при простатите и его гемодинамическая коррекция. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2015; 3(19):28–34).


5. Abuduev N.K., Kubanova A.A., Vasilev M.M. i dr. Experience of using Detralex in the complex treatment of patients with chronic urethrogenic prostatitis. Vestnik dermatologii. 2001;5:65–67 Russian. (Абудуев Н.К., Кубанова А.А., Васильев М.М. и др. Опыт применения детралекса в комплексном лечении больных хроническим уретрогенным простатитом. Вестник дерматологии. 2001;5:65–67).


6. Zeitlin SI. Is prostatitis a vascular disease? J Urol. 2011;186(3):781–782.


7. Azadzoi K.M., Tarcan T., Siroky M.B., Krane R.J. Atherosclerosis-induced chronic ischemia causes bladder fibrosis and non-compliance in the rabbit. J. Urol. 1999;161:1626–1635.


8. Kapoor H., Gupta E., Sood A. Chronic pelvic ischemia: etiology, pathogenesis, clinical presentation and management. Minerva Urol Nefrol. 2014;66(2):127–137.


9. Ono T, Bergan JJ, Schmid-Schonbein GW, et al. Monocyte infiltration into venous valves. Journal of vascular surgery. 1998;27(1):158–66.


10. Wong L., Hutson P.R., Bushman W. Prostatic inflammation induces fibrosis in a mouse model of chronic bacterial infection. PLoS One. 2014;9(6): e100770. Doi: 10.1371/journal.pone.0100770. eCollection 2014.


11. Tsukanov A.Yu., Rudchenko N.V., Ahmetov D.S., Alyabushev S.F. Model of pelvic varicose veins in a chronic experiment. Eksperimental’naya i klinicheskaya urologiya. 2019;1:28-31 Russian (Цуканов А.Ю., Рудченко Н.В., Ахметов Д.С., Алябушев С.Ф. Модель варикоза малого таза в хроническом эксперименте. Экспериментальная и клиническая урология. 2019;1:28–31) Doi: 10.29188/2222-8543-2019-11-1-28-31


12. Levchenkova O.S., Novikov V.E., Pozhilova E.V. Obzory po klinicheskoi farmakologii i lekarstvennoi terapii. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2012;10(3):3-12. Russian (Левченкова О.С., Новиков В.Е., Пожилова Е.В. Фармакодинамика и клиническое применение антигипоксантов. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2012;10(3):3-12.)


13. Novikov V.E., Levchenkova O.S. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya. Еxperimental and clinical pharmacology. 2013;(76)5:37–47. Russian (Новиков В.Е., Левченкова О.С. Новые направления поиска лекарственных средств с антигипоксической активностью и мишени для их действия. Экспериментальная и клиническая фармакология 2013; (76)5:37–47).


14. Novikov V.E., Ponamareva N.S., Shabanov P.D. Aminotiolovye antigipoksanty pri travmaticheskom oteke mozga. Aminothiol antihypoxants for traumatic cerebral edema. SPb.: Elbi-SPb. 2004; 176 p. Russian (Новиков В.Е., Понамарёва Н.С., Шабанов П.Д. Аминотиоловые антигипоксанты при травматическом отеке мозга. СПб.: Элби-СПб. 2008;176 с.).


15. Chesnokova N.P., Ponukalina E.V., Bizenkova M.N. Molecular cell mechanisms of free radicals inactivation in biological systems. Uspehi sovremennogo estestvoznanija. 2006;7:29-36 Russian. (Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. Молекулярно-клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биологических системах. Успехи современного естествознания. 2006;7:29–36).


16. Shilov A.M. Antihypoxants and antioxidants (Actovegin) in the program for the treatment of coronary heart disease. Arhiv vnutrennej mediciny.2013;4(12):41–50 Russian. (Шилов А.М. Антигипоксанты и антиоксиданты (актовегин) в программе лечения ишемической болезни сердца. Архивъ внутренней медицины. 2013;4(12):41–50).


17. Carter L.G., D’Orazio J.A., Pearson K.J. Resveratrol and cancer: focus on in vivo evidence Endocr. Relat. Cancer. 2014; 21(3):209–225.


18. Delmas D., Lancon A., Colin D. et al. Resveratrol as a chemopreventive agent: a promising molecule for fighting cancer. Curr. Drug Targets 2006; 7: 423–442.


19. Jang M. Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes. Science;1997;275(5297):218–220.


20. Karuppagounder S. Dietary supplementation with resveratrol reduces plaque pathology in a transgenic model of Alzheimer’s disease. Neurochem. Int.;2009;54(2):111–118.


21. Wu, J. M. Wang Tze-chen Hsiesh, Z. Cardioprotection by resveratrol: a review of effects/targets in cultured cells and animal tissues. Am J Cardiovasc Dis.;2011;1(1):38–47.


22. Prosjannikov M.Ju., Konstantinova O.V., Golovanov S.A., Anohin N.V., Vojtko D.A. The results of using a herbal medicine with antioxidant protection in urolithiasis. Urologiia. 2020;4:55-59. Russian (Просянников М.Ю., Константинова О.В., Голованов С.А., Анохин Н.В., Войтко Д.А. Результаты применения препарата растительного происхождения с антиоксидантной защитой при мочекаменной болезни. Урология; 2020;4:55-59.) https://dx.doi.org/10.18565/urology.2020.4.55–59.


23. Vicari E, Arancio A, Catania VE. Resveratrol reduces inflammation-related Prostate Fibrosis. Int J Med Sci. 2020;17(13):1864–1870. Doi:10.7150/ijms.44443.


24. Den Hartogh DJ, Tsiani E. Health Benefits of Resveratrol in Kidney Disease: Evidence from In Vitro and In Vivo Studies. Nutrients. 2019;11(7):1624. Doi:10.3390/nu11071624.


25. Corsale I, Carrieri P, Martellucci J, et al. Flavonoid mixture (diosmin, troxerutin, rutin, hesperidin, quercetin) in the treatment of I-III degree hemorroidal disease: a double-blind multicenter prospective comparative study. Int J Colorectal Dis. 2018;33(11):1595-1600. Doi:10.1007/s00384-018-3102-y.


26. Slíva J. Diosmin – still an important modality in the treatment of venous insufficiency. Vnitr Lek. 2019;65(7–8):524–526.


27. Shekunova E.V., Kovaleva M.A., Makarova M.N., Makarov V.G. Dose Selection in Preclinical Studies: Cross-Species Dose Conversion. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2020;10(1):19-28. Russian. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-1-19-28 (Шекунова Е.В., Ковалева М.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020;10(1):19–28).


28. Carrizzo A, Vecchione C, Damato A, et al. Rac1 Pharmacological Inhibition Rescues Human Endothelial Dysfunction. Journal of the American Heart Association. 2017;6(3).


29. Colombo PC, Onat D, Harxhi A, et al. Peripheral venous congestion causes inflammation, neurohormonal, and endothelial cell activation. European heart journal. 2014;35(7):448–454.


30. Kamalov AA, Okhobotov DA, Proskurnina EV, Sozarukova MM, Nizov AN. Antioxidative activity and clinical efficiency of dietary supplements Nefradoz for treatment of recurrent calcium oxalate urolithiasis. Urologiia. 2018;6:52-59. Russian. PMID: 30742378. (Камалов А.А., Охоботов Д.А., Проскурнина Е.В., Созарукова М.М., Низов А.Н. Антиоксидантная активность и клиническая эффективность биологически активной добавки Нефрадоз в лечении рецидивирующего кальций-оксалатного уролитиаза. Урология. 2018;6:52-59).


Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: А. Ю. Цуканов – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой хирургических болезней и урологии ДПО ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия; e-mail: autt@mail.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа