Роль андрогенного рецептора, тестостерона и связанных с ними факторов в развитии мочекаменной болезни


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2023.5.126-130

В.В. Сергеев, В.Н. Павлов, В.Л. Медведев, В.В. Чурбаков

1) ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет», кафедра урологии, Минздрава РФ, Краснодар, Россия; 2) ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2» Минздрава Краснодарского края, Краснодар, Россия; 3) ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет», кафедра урологии с курсом ИДПО, Минздрава РФ, Уфа, Россия
Мочекаменная болезнь (МКБ) – полиэтиологическое заболевание обмена веществ, характеризующееся образованием конкрементов в почках. Изучение тенденций распространения МКБ имеет принципиальное значение в практической медицине.
Заболеваемость нефролитиазом растет во всем мире. У 13% мужчин в течение жизни развивается МКБ, что в 3 раза чаще, чем у женщин. Эти данные позволяют предположить роль половых гормонов в развитии МКБ. Обнаружено, что в увеличении концентрации оксалатов в плазме, экскреции оксалатов с мочой и отложении оксалата кальция в почках существенную роль играют андрогены, а в уменьшении – эстрогены. Есть основания полагать, что это связано с различной концентрацией тестостерона. Около 80% камней состоят из оксалата кальция с переменным количеством фосфата кальция. Сообщается, что уровень андрогеновых рецепторов в почках и уровень андрогенов в плазме крови у пациентов с нефролитиазом значительно повышены.
Андрогеновый рецептор – член семейства рецепторов стероидных гормонов, занимает особое место в физиологии и патологии различных тканей и органов. Лигандами андрогенового рецептора являются циркулирующий тестостерон и локально синтезируемый дигидротестостерон. Эти знания могут лечь в основу новых исследований МКБ и улучшить понимание процессов образования конкрементов в почках.
Ключевые слова: оксалат кальция, андрогеновый рецептор, мочекаменная болезнь, тестостерон
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Narayanan R., Coss C.C., Dalton J.T. Development of selective androgen receptor modulators (SARMs). Mol. Cell. Endocrinol. 2018;465:134–142. Doi: 10.1016/j.mce.2017.06.013.


2. Mittal R.D., Mishra D.K., Srivastava P., Manchanda P., Bid H.K., Kapoor R. Polymorphisms in the vitamin D receptor and the androgen receptor gene associated with the risk of urolithiasis. Indian J. Clin. Biochem. 2010;25(2):119–126. Doi: 10.1007/s12291-010-0023-0.


3. Chen W.C., Wu H.C., Lin W.C., Wu M.C., Hsu C.D., Tsai F.J. The association of androgen- and oestrogen-receptor gene polymorphisms with urolithiasis in men. BJU Int. 2001;88(4):432–436. Doi: 10.1046/j.1464-410x.2001.02319.x.


4. Fang Z., Peng Y., Li L., Liu M., Wang Z., Ming S., et al. The molecular mechanisms of androgen receptor in nephrolithiasis. Gene. 2017;616:16–21. Doi: 10.1016/j.gene.2017.03.026.


5. Basiri A., Naji M., Houshmand M., Shakhssalim N., Golestan B., Azadvari M., et al. CAG repeats and one polymorphism in androgen receptor gene are associated with renal calcium stone disease. Urologiia. 2022;89(3):391–396. Doi: 10.1177/03915603211017885.


6. Li J.Y., Zhou T., Gao X., Xu C., Sun Y., Peng Y., et al. Testosterone and androgen receptor in human nephrolithiasis. J. Urol. 2010;184(6):2360–2363. Doi: 10.1016/j.juro.2010.08.009.


7. Liang L., Li L., Tian J., Lee S.O., Dang Q., Huang C.K., et al. Androgen receptor enhances kidney stone-CaOx crystal formation via modulation of oxalate biosynthesis & oxidative stress. Mol. Endocrinol. 2014;28(8):129–1303. Doi: 10.1210/me.2014-1047.


8. Zhu W., Zhao Z., Chou F., Zuo L., Liu T., Yeh S., et al. Loss of the androgen receptor suppresses intrarenal calcium oxalate crystals deposition via altering macrophage recruitment/M2 polarization with change of the miR-185-5p/CSF-1 signals. Cell Death Dis. 2019;10(4):275. Doi: 10.1038/s41419-019-1358-y.


9. Naghii M.R., Babaei M., Hedayati M. Androgens involvement in the pathogenesis of renal stones formation. PLoS One. 2014;9(4):e93790. Doi: 10.1371/journal.pone.0093790.


10. Gupta K., Gill G.S., Mahajan R. Possible role of elevated serum testosterone in pathogenesis of renal stone formation. Int. J. Appl. Basic Med. Res. 2016;6(4):241–244. Doi: 10.4103/2229-516X.192593.


11. Yucel E., DeSantis S., Smith M.A., Lopez D.S. Association between low-testosterone and kidney stones in US men: The national health and nutrition examination survey 2011-2012. Prev. Med. Rep. 2018;10:248–253. Retracted in: Prev Med Rep. 2020;17:101069 Doi: 10.1016/j.pmedr.2018.04.002.


12. Stone L. Risk of urolithiasis increased with testosterone replacement therapy. Nat. Rev. Urol. 2019;16(6):330. Doi: 10.1038/s41585-019-0189-z.


13. Yagisawa T., Ito F., Osaka Y., Amano H., Kobayashi C., Toma H. The influence of sex hormones on renal osteopontin expression and urinary constituents in experimental urolithiasis. J. Urol. 2001;166(3):1078–1082.


14. Chaiyarit S., Thongboonkerd V. Oxidative Modifications Switch Modulatory Activities of Urinary Proteins From Inhibiting to Promoting Calcium Oxalate Crystallization, Growth, and Aggregation. Mol. Cell. Proteomics. 2021;20:100151. Doi: 10.1016/j.mcpro.2021.100151.


15. Knoedler J.J., Krambeck A.E., Astorne W., Bergstralh E., Lieske J. Sex Steroid Hormone Levels May Not Explain Gender Differences in Development of Nephrolithiasis. J. Endourol. 2015;29(12):1341–1345. Doi: 10.1089/end.2015.0255.


16. Peng Y., Fang Z., Liu M., Wang Z., Li L., Ming S., et al. Testosterone induces renal tubular epithelial cell death through the HIF-1α/BNIP3 pathway. J. Transl. Med. 2019;17(1):62. Doi: 10.1186/s12967-019-1821-7.


17. Yuan P., Sun X., Liu X., Hutterer G., Pummer K., Hager B., et al. Kaempferol alleviates calcium oxalate crystal-induced renal injury and crystal deposition via regulation of the AR/NOX2 signaling pathway. Phytomedicine. 2021;86:153555. Doi: 10.1016/j.phymed.2021.153555.


18. Lin C.Y., Liu J.M., Wu C.T., Hsu R.J., Hsu W.L. Decreased Risk of Renal Calculi in Patients Receiving Androgen Deprivation Therapy for Prostate Cancer. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2020;17(5):1762. Doi: 10.3390/ijerph17051762.


19. Takahashi S., Aruga S., Yamamoto Y., Matsumoto T. Urinary Oxalate Excretion Decreased in Androgen Receptor-Knockout Mice by Suppressing Oxalate Synthesis in the Liver. Open Journal of Urology. 2015;05(08):123–132. Doi: 10.4236/oju.2015.58020.


20. Huang F., Li Y., Cui Y., Zhu Z., Chen J., Zeng F., et al. Relationship Between Serum Testosterone Levels and Kidney Stones Prevalence in Men. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022;13:863675. Doi: 10.3389/fendo.2022.863675.


21. Heller H.J., Sakhaee K., Moe O.W., Pak C.Y. Etiological role of estrogen status in renal stone formation. J. Urol. 2002;168(5):1923–1927. Doi: 10.1016/S0022-5347(05)64264-4.


22. Shakhssalim N., Gilani K.R., Parvin M., Torbati P.M., Kashi A.H., Azadvari M., et al. An assessment of parathyroid hormone, calcitonin, 1,25 (OH)2 vitamin D3, estradiol and testosterone in men with active calcium stone disease and evaluation of its biochemical risk factors. Urol. Res. 2011;39(1):1–7. Doi: 10.1007/s00240-010-0276-3.


23. Kuczera M., Kiersztejn M., Kokot F., Klin M. Behavior of sex hormone and gonadotropin secretion in men with active nephrolithiasis. Endokrynol. Pol. 1993;44(4):539–547. Polish.


24. Fuster D.G., Morard G.A., Schneider L., Mattmann C., Lüthi D., Vogt B., et al. Association of urinary sex steroid hormones with urinary calcium, oxalate and citrate excretion in kidney stone formers. Nephrol. Dial. Transplant. 2022;37(2):335–348. Doi: 10.1093/ndt/gfaa360.


25. Changtong C., Peerapen P., Khamchun S., Fong-Ngern K., Chutipongtanate S., Thongboonkerd V. In vitro evidence of the promoting effect of testosterone in kidney stone disease: A proteomics approach and functional validation. J. Proteomics. 2016;144:11–22. Doi: 10.1016/j.jprot.2016.05.028.


26. Sueksakit K., Thongboonkerd V. Protective effects of finasteride against testosterone-induced calcium oxalate crystallization and crystal-cell adhesion. J. Biol. Inorg. Chem. 2019;24(7):973–983. Doi: 10.1007/s00775-019-01692-z


27. Peerapen P., Thongboonkerd V. Protective Cellular Mechanism of Estrogen Against Kidney Stone Formation: A Proteomics Approach and Functional Validation. Proteomics. 2019;19(19):e1900095. Doi: 10.1002/pmic.201900095


28. Yoshihara H., Yamaguchi S., Yachiku S. Effect of sex hormones on oxalate-synthesizing enzymes in male and female rat livers. J. Urol. 1999;161(2):668–73.


29. Abufaraj M., Xu T., Cao C., Waldhoer T., Seitz C., D'andrea D., et al. Prevalence and Trends in Kidney Stone Among Adults in the USA: Analyses of National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2018 Data. Eur. Urol. Focus. 2021;7(6):1468–1475. Doi: 10.1016/j.euf.2020.08.011


Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: В. В. Сергеев – к.м.н., заведующий отделением урологии № 1, Краевая клиническая больница № 2, Краснодар, Россия; е-mail: Sergeev_vladimir888@mail.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа